SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

(hsv:(MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP) hsv:(Klinisk medicin) hsv:(Klinisk laboratoriemedicin)) pers:(Micke Patrick)
 

Sökning: (hsv:(MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP) hsv:(Klinisk medicin) hsv:(Klinisk laboratoriemedicin)) pers:(Micke Patrick) > (2020-2023) > FGFR1 overexpressio...

  • Bogatyrova, OlgaMerck KGaA, Translat Innovat Platform Oncol & Immunooncol, Darmstadt, Germany (författare)

FGFR1 overexpression in non-small cell lung cancer is mediated by genetic and epigenetic mechanisms and is a determinant of FGFR1 inhibitor response

  • Artikel/kapitelEngelska2021

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Elsevier,2021
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-448907
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-448907URI
  • https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.04.005DOI
  • https://lup.lub.lu.se/record/beff5db8-3dcb-479f-b0a6-1f01c9c94951URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • De tre första författarna delar förstaförfattarskapetDe två sista författarna delar sistaförfattarskapet
  • Amplification of fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR1) in non-small cell lung cancer (NSCLC) has been considered as an actionable drug target. However, pan-FGFR tyrosine kinase inhibitors did not demonstrate convincing clinical efficacy in FGFR1-amplified NSCLC patients. This study aimed to characterise the molecular context of FGFR1 expression and to define biomarkers predictive of FGFR1 inhibitor response.In this study, 635 NSCLC samples were characterised for FGFR1 protein expression by immunohistochemistry and copy number gain (CNG) by in situ hybridisation (n = 298) or DNA microarray (n = 189). FGFR1 gene expression (n = 369) and immune cell profiles (n = 309) were also examined. Furthermore, gene expression, methylation and microRNA data from The Cancer Genome Atlas (TCGA) were compared. A panel of FGFR1-amplified NSCLC patient-derived xenograft (PDX) models were tested for response to the selective FGFR1 antagonist M6123.A minority of patients demonstrated FGFR1 CNG (10.5%) or increased FGFR1 mRNA (8.7%) and protein expression (4.4%). FGFR1 CNG correlated weakly with FGFR1 gene and protein expression. Tumours overexpressing FGFR1 protein were typically devoid of driver alterations (e.g. EGFR, KRAS) and showed reduced infiltration of T-lymphocytes and lower PD-L1 expression. Promoter methylation and microRNA were identified as regulators of FGFR1 expression in NSCLC and other cancers. Finally, NSCLC PDX models demonstrating FGFR1 amplification and FGFR1 protein overexpression were sensitive to M6123.The unique molecular and immune features of tumours with high FGFR1 expression provide a rationale to stratify patients in future clinical trials of FGFR1 pathway-targeting agents.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Mattsson, Johanna S MUppsala University,Uppsala universitet,Klinisk och experimentell patologi,Patrick Micke(Swepub:uu)johma961 (författare)
  • Ross, Edith M.Merck KGaA, Translat Med, Darmstadt, Germany (författare)
  • Sanderson, Michael P.Merck KGaA, Translat Innovat Platform Oncol & Immunooncol, Darmstadt, Germany (författare)
  • Backman, MaxUppsala University,Uppsala universitet,Klinisk och experimentell patologi,Patrick Micke(Swepub:uu)maxba655 (författare)
  • Botling, JohanUppsala University,Uppsala universitet,Klinisk och experimentell patologi,Johan Botling(Swepub:uu)johanbot (författare)
  • Brunnström, HansLund University,Lunds universitet,Förbättrad diagnostik och prognostik vid lungcancer och metastaser till lunga,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Patologi, Lund,Sektion V,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Improved diagnostics and prognostics of lung cancer and metastases to the lungs,Lund University Research Groups,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments,Pathology, Lund,Section V,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Lund Univ, Skåne Univ Hosp, Div Pathol, Lund, Sweden(Swepub:lu)med-hsb (författare)
  • Kurppa, PinjaUppsala University,Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi (författare)
  • La Fleur, LinneaUppsala University,Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Patrick Micke(Swepub:uu)linla513 (författare)
  • Strell, CarinaUppsala University,Uppsala universitet,Klinisk och experimentell patologi,Patrick Micke(Swepub:uu)carst810 (författare)
  • Wilm, ClaudiaMerck KGaA, Translat Innovat Platform Oncol & Immunooncol, Darmstadt, Germany (författare)
  • Zimmermann, AstridMerck KGaA, Translat Innovat Platform Oncol & Immunooncol, Darmstadt, Germany (författare)
  • Esdar, ChristinaMerck KGaA, Translat Innovat Platform Oncol & Immunooncol, Darmstadt, Germany (författare)
  • Micke, PatrickUppsala University,Uppsala universitet,Klinisk och experimentell patologi,Patrick Micke(Swepub:uu)patmi676 (författare)
  • Merck KGaA, Translat Innovat Platform Oncol & Immunooncol, Darmstadt, GermanyKlinisk och experimentell patologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:European Journal of Cancer: Elsevier151, s. 136-1490959-80491879-0852

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy