Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-453087" >
Mitochondrial clear...
-
Vishnu, N.Lund University,Lunds universitet,-lup-obsolete,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUDC (Lund University Diabetes Centre)-lup-obsolete,Lund University Research Groups,Lund Univ, Lund Univ Diabet Ctr, Unit Mol Metab, SE-20502 Malmö, Sweden.
(författare)
Mitochondrial clearance of calcium facilitated by MICU2 controls insulin secretion
- Artikel/kapitelEngelska2021
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
Elsevier,2021
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-453087
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-453087URI
-
https://doi.org/10.1016/j.molmet.2021.101239DOI
-
https://lup.lub.lu.se/record/2bf7c357-0fd6-4ee3-b9fe-b9fb441ee62eURI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Objective: Transport of Ca2+ into pancreatic 13 cell mitochondria facilitates nutrient-mediated insulin secretion. However, the underlying mechanism is unclear. Recent establishment of the molecular identity of the mitochondrial Ca2+ uniporter (MCU) and associated proteins allows modification of mitochondrial Ca2+ transport in intact cells. We examined the consequences of deficiency of the accessory protein MICU2 in rat and human insulin-secreting cells and mouse islets. Methods: siRNA silencing of Micu2 in the INS-1 832/13 and EndoC-13H1 cell lines was performed; Micu2-/- mice were also studied. Insulin secretion and mechanistic analyses utilizing live confocal imaging to assess mitochondrial function and intracellular Ca2+ dynamics were performed. Results: Silencing of Micu2 abrogated GSIS in the INS-1 832/13 and EndoC-13H1 cells. The Micu2-/- mice also displayed attenuated GSIS. Mitochondrial Ca2+ uptake declined in MICU2-deficient INS-1 832/13 and EndoC-13H1 cells in response to high glucose and high K+. MICU2 silencing in INS-1 832/13 cells, presumably through its effects on mitochondrial Ca2+ uptake, perturbed mitochondrial function illustrated by absent mitochondrial membrane hyperpolarization and lowering of the ATP/ADP ratio in response to elevated glucose. Despite the loss of mitochondrial Ca2+ uptake, cytosolic Ca2+ was lower in siMICU2-treated INS-1 832/13 cells in response to high K+. It was hypothesized that Ca2+ accumulated in the submembrane compartment in MICU2-deficient cells, resulting in desensitization of voltage-dependent Ca2+ channels, lowering total cytosolic Ca2+. Upon high K+ stimulation, MICU2-silenced cells showed higher and prolonged increases in submembrane Ca2+ levels. Conclusions: MICU2 plays a critical role in 13 cell mitochondrial Ca2+ uptake. 13 cell mitochondria sequestered Ca2+ from the submembrane compartment, preventing desensitization of voltage-dependent Ca2+ channels and facilitating GSIS.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Hamilton, A.Lund University,Lunds universitet,-lup-obsolete,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - molekylär metabolism,LUDC (Lund University Diabetes Centre)-lup-obsolete,Lund University Research Groups,Diabetes - Molecular Metabolism,Lund Univ, Lund Univ Diabet Ctr, Unit Mol Metab, SE-20502 Malmö, Sweden.(Swepub:lu)al1346ha
(författare)
-
Bagge, A.Lund University,Lunds universitet,-lup-obsolete,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUDC (Lund University Diabetes Centre)-lup-obsolete,Lund University Research Groups,Lund Univ, Lund Univ Diabet Ctr, Unit Mol Metab, SE-20502 Malmö, Sweden.(Swepub:lu)med-aib
(författare)
-
Wernersson, A.Lund Univ, Lund Univ Diabet Ctr, Unit Mol Metab, SE-20502 Malmö, Sweden.
(författare)
-
Cowan, E.Lund University,Lunds universitet,-lup-obsolete,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - öcellsexocytos,LUDC (Lund University Diabetes Centre)-lup-obsolete,Lund University Research Groups,Diabetes - Islet Cell Exocytosis,Lund Univ, Lund Univ Diabet Ctr, Unit Mol Metab, SE-20502 Malmö, Sweden.(Swepub:lu)el3560co
(författare)
-
Barnard, H.Lund University,Lunds universitet,-lup-obsolete,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUDC (Lund University Diabetes Centre)-lup-obsolete,Lund University Research Groups,Lund Univ, Lund Univ Diabet Ctr, Unit Mol Metab, SE-20502 Malmö, Sweden.(Swepub:lu)ha5346ba
(författare)
-
Sancak, Y.Broad Inst Harvard & MIT, Cambridge, MA 02142 USA.,Broad Institute
(författare)
-
Kamer, K. J.Broad Inst Harvard & MIT, Cambridge, MA 02142 USA.,Broad Institute
(författare)
-
Spégel, P.Lund University,Lunds universitet,-lup-obsolete,Forskargrupper vid Lunds universitet,Centrum för analys och syntes,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,LUDC (Lund University Diabetes Centre)-lup-obsolete,Lund University Research Groups,Centre for Analysis and Synthesis,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH,Lund Univ, Lund Univ Diabet Ctr, Unit Mol Metab, SE-20502 Malmö, Sweden.(Swepub:lu)tekn-psp
(författare)
-
Fex, M.Lund University,Lunds universitet,-lup-obsolete,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - molekylär metabolism,LUDC (Lund University Diabetes Centre)-lup-obsolete,Lund University Research Groups,Diabetes - Molecular Metabolism,Lund Univ, Lund Univ Diabet Ctr, Unit Mol Metab, SE-20502 Malmö, Sweden.(Swepub:lu)medk-mf0
(författare)
-
Tengholm, Anders,1971-Uppsala University,Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi(Swepub:uu)andeteng
(författare)
-
Mootha, V. K.Broad Inst Harvard & MIT, Cambridge, MA 02142 USA.,Broad Institute
(författare)
-
Nicholls, D. G.Lund University,Lunds universitet,-lup-obsolete,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - molekylär metabolism,LUDC (Lund University Diabetes Centre)-lup-obsolete,Lund University Research Groups,Diabetes - Molecular Metabolism,Buck Institute for Research on Aging,Lund Univ, Lund Univ Diabet Ctr, Unit Mol Metab, SE-20502 Malmö, Sweden.;Buck Inst Res Aging, Novato, CA 94945 USA.(Swepub:lu)med-dni
(författare)
-
Mulder, H.Lund University,Lunds universitet,-lup-obsolete,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - molekylär metabolism,LUDC (Lund University Diabetes Centre)-lup-obsolete,Lund University Research Groups,Diabetes - Molecular Metabolism,Lund Univ, Lund Univ Diabet Ctr, Unit Mol Metab, SE-20502 Malmö, Sweden.(Swepub:lu)medk-hmu
(författare)
-
-lup-obsoleteForskargrupper vid Lunds universitet
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Molecular Metabolism: Elsevier512212-8778
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Vishnu, N.
-
Hamilton, A.
-
Bagge, A.
-
Wernersson, A.
-
Cowan, E.
-
Barnard, H.
-
visa fler...
-
Sancak, Y.
-
Kamer, K. J.
-
Spégel, P.
-
Fex, M.
-
Tengholm, Anders ...
-
Mootha, V. K.
-
Nicholls, D. G.
-
Mulder, H.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Endokrinologi oc ...
- Artiklar i publikationen
-
Molecular Metabo ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Lunds universitet