SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-453087"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-453087" > Mitochondrial clear...

  • Vishnu, N.Lund University,Lunds universitet,-lup-obsolete,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUDC (Lund University Diabetes Centre)-lup-obsolete,Lund University Research Groups,Lund Univ, Lund Univ Diabet Ctr, Unit Mol Metab, SE-20502 Malmö, Sweden. (författare)

Mitochondrial clearance of calcium facilitated by MICU2 controls insulin secretion

  • Artikel/kapitelEngelska2021

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Elsevier,2021
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-453087
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-453087URI
  • https://doi.org/10.1016/j.molmet.2021.101239DOI
  • https://lup.lub.lu.se/record/2bf7c357-0fd6-4ee3-b9fe-b9fb441ee62eURI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Objective: Transport of Ca2+ into pancreatic 13 cell mitochondria facilitates nutrient-mediated insulin secretion. However, the underlying mechanism is unclear. Recent establishment of the molecular identity of the mitochondrial Ca2+ uniporter (MCU) and associated proteins allows modification of mitochondrial Ca2+ transport in intact cells. We examined the consequences of deficiency of the accessory protein MICU2 in rat and human insulin-secreting cells and mouse islets. Methods: siRNA silencing of Micu2 in the INS-1 832/13 and EndoC-13H1 cell lines was performed; Micu2-/- mice were also studied. Insulin secretion and mechanistic analyses utilizing live confocal imaging to assess mitochondrial function and intracellular Ca2+ dynamics were performed. Results: Silencing of Micu2 abrogated GSIS in the INS-1 832/13 and EndoC-13H1 cells. The Micu2-/- mice also displayed attenuated GSIS. Mitochondrial Ca2+ uptake declined in MICU2-deficient INS-1 832/13 and EndoC-13H1 cells in response to high glucose and high K+. MICU2 silencing in INS-1 832/13 cells, presumably through its effects on mitochondrial Ca2+ uptake, perturbed mitochondrial function illustrated by absent mitochondrial membrane hyperpolarization and lowering of the ATP/ADP ratio in response to elevated glucose. Despite the loss of mitochondrial Ca2+ uptake, cytosolic Ca2+ was lower in siMICU2-treated INS-1 832/13 cells in response to high K+. It was hypothesized that Ca2+ accumulated in the submembrane compartment in MICU2-deficient cells, resulting in desensitization of voltage-dependent Ca2+ channels, lowering total cytosolic Ca2+. Upon high K+ stimulation, MICU2-silenced cells showed higher and prolonged increases in submembrane Ca2+ levels. Conclusions: MICU2 plays a critical role in 13 cell mitochondrial Ca2+ uptake. 13 cell mitochondria sequestered Ca2+ from the submembrane compartment, preventing desensitization of voltage-dependent Ca2+ channels and facilitating GSIS.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Hamilton, A.Lund University,Lunds universitet,-lup-obsolete,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - molekylär metabolism,LUDC (Lund University Diabetes Centre)-lup-obsolete,Lund University Research Groups,Diabetes - Molecular Metabolism,Lund Univ, Lund Univ Diabet Ctr, Unit Mol Metab, SE-20502 Malmö, Sweden.(Swepub:lu)al1346ha (författare)
  • Bagge, A.Lund University,Lunds universitet,-lup-obsolete,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUDC (Lund University Diabetes Centre)-lup-obsolete,Lund University Research Groups,Lund Univ, Lund Univ Diabet Ctr, Unit Mol Metab, SE-20502 Malmö, Sweden.(Swepub:lu)med-aib (författare)
  • Wernersson, A.Lund Univ, Lund Univ Diabet Ctr, Unit Mol Metab, SE-20502 Malmö, Sweden. (författare)
  • Cowan, E.Lund University,Lunds universitet,-lup-obsolete,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - öcellsexocytos,LUDC (Lund University Diabetes Centre)-lup-obsolete,Lund University Research Groups,Diabetes - Islet Cell Exocytosis,Lund Univ, Lund Univ Diabet Ctr, Unit Mol Metab, SE-20502 Malmö, Sweden.(Swepub:lu)el3560co (författare)
  • Barnard, H.Lund University,Lunds universitet,-lup-obsolete,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUDC (Lund University Diabetes Centre)-lup-obsolete,Lund University Research Groups,Lund Univ, Lund Univ Diabet Ctr, Unit Mol Metab, SE-20502 Malmö, Sweden.(Swepub:lu)ha5346ba (författare)
  • Sancak, Y.Broad Inst Harvard & MIT, Cambridge, MA 02142 USA.,Broad Institute (författare)
  • Kamer, K. J.Broad Inst Harvard & MIT, Cambridge, MA 02142 USA.,Broad Institute (författare)
  • Spégel, P.Lund University,Lunds universitet,-lup-obsolete,Forskargrupper vid Lunds universitet,Centrum för analys och syntes,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,LUDC (Lund University Diabetes Centre)-lup-obsolete,Lund University Research Groups,Centre for Analysis and Synthesis,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH,Lund Univ, Lund Univ Diabet Ctr, Unit Mol Metab, SE-20502 Malmö, Sweden.(Swepub:lu)tekn-psp (författare)
  • Fex, M.Lund University,Lunds universitet,-lup-obsolete,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - molekylär metabolism,LUDC (Lund University Diabetes Centre)-lup-obsolete,Lund University Research Groups,Diabetes - Molecular Metabolism,Lund Univ, Lund Univ Diabet Ctr, Unit Mol Metab, SE-20502 Malmö, Sweden.(Swepub:lu)medk-mf0 (författare)
  • Tengholm, Anders,1971-Uppsala University,Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi(Swepub:uu)andeteng (författare)
  • Mootha, V. K.Broad Inst Harvard & MIT, Cambridge, MA 02142 USA.,Broad Institute (författare)
  • Nicholls, D. G.Lund University,Lunds universitet,-lup-obsolete,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - molekylär metabolism,LUDC (Lund University Diabetes Centre)-lup-obsolete,Lund University Research Groups,Diabetes - Molecular Metabolism,Buck Institute for Research on Aging,Lund Univ, Lund Univ Diabet Ctr, Unit Mol Metab, SE-20502 Malmö, Sweden.;Buck Inst Res Aging, Novato, CA 94945 USA.(Swepub:lu)med-dni (författare)
  • Mulder, H.Lund University,Lunds universitet,-lup-obsolete,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - molekylär metabolism,LUDC (Lund University Diabetes Centre)-lup-obsolete,Lund University Research Groups,Diabetes - Molecular Metabolism,Lund Univ, Lund Univ Diabet Ctr, Unit Mol Metab, SE-20502 Malmö, Sweden.(Swepub:lu)medk-hmu (författare)
  • -lup-obsoleteForskargrupper vid Lunds universitet (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Molecular Metabolism: Elsevier512212-8778

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy