SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Tyrrell P)
 

Sökning: WFRF:(Tyrrell P) > Imitation of β-lact...

  • Brem, Jürgen (författare)

Imitation of β-lactam binding enables broad-spectrum metallo-β-lactamase inhibitors

  • Artikel/kapitelEngelska2022

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2021-12-13
  • Springer Nature,2022
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-465165
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-465165URI
  • https://doi.org/10.1038/s41557-021-00831-xDOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Carbapenems are vital antibiotics, but their efficacy is increasingly compromised by metallo-β-lactamases (MBLs). Here we report the discovery and optimization of potent broad-spectrum MBL inhibitors. A high-throughput screen for NDM-1 inhibitors identified indole-2-carboxylates (InCs) as potential β-lactamase stable β-lactam mimics. Subsequent structure-activity relationship studies revealed InCs as a new class of potent MBL inhibitor, active against all MBL classes of major clinical relevance. Crystallographic studies revealed a binding mode of the InCs to MBLs that, in some regards, mimics that predicted for intact carbapenems, including with respect to maintenance of the Zn(II)-bound hydroxyl, and in other regards mimics binding observed in MBL-carbapenem product complexes. InCs restore carbapenem activity against multiple drug-resistant Gram-negative bacteria and have a low frequency of resistance. InCs also have a good in vivo safety profile, and when combined with meropenem show a strong in vivo efficacy in peritonitis and thigh mouse infection models.

Ämnesord och genrebeteckningar

  • Pharmaceutical Science
  • Farmaceutisk vetenskap

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Panduwawala, Tharindi (författare)
  • Hansen, Jon Ulf (författare)
  • Hewitt, Joanne (författare)
  • Liepins, Edgars (författare)
  • Donets, Pawel (författare)
  • Espina, Laura (författare)
  • Farley, Alistair J M (författare)
  • Shubin, Kirill (författare)
  • Campillos, Gonzalo Gomez (författare)
  • Kiuru, Paula (författare)
  • Shishodia, Shifali (författare)
  • Krahn, Daniel (författare)
  • Leśniak, Robert K (författare)
  • Schmidt Adrian, Juliane (författare)
  • Calvopiña, Karina (författare)
  • Turrientes, María-Carmen (författare)
  • Kavanagh, Madeline E (författare)
  • Lubriks, Dmitrijs (författare)
  • Hinchliffe, Philip (författare)
  • Langley, Gareth W (författare)
  • Aboklaish, Ali F (författare)
  • Eneroth, AndersUppsala universitet,Institutionen för farmaci(Swepub:uu)anden850 (författare)
  • Backlund, MariaUppsala universitet,Institutionen för farmaci,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)marba192 (författare)
  • Baran, Andrei G (författare)
  • Nielsen, Elisabet I.,1973-Uppsala universitet,Institutionen för farmaci,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)elnie838 (författare)
  • Speake, Michael (författare)
  • Kuka, Janis (författare)
  • Robinson, John (författare)
  • Grinberga, Solveiga (författare)
  • Robinson, Lindsay (författare)
  • McDonough, Michael A (författare)
  • Rydzik, Anna M (författare)
  • Leissing, Thomas M (författare)
  • Jimenez-Castellanos, Juan Carlos (författare)
  • Avison, Matthew B (författare)
  • Da Silva Pinto, Solange (författare)
  • Pannifer, Andrew D (författare)
  • Martjuga, Marina (författare)
  • Widlake, Emma (författare)
  • Priede, Martins (författare)
  • Hopkins Navratilova, Iva (författare)
  • Gniadkowski, Marek (författare)
  • Belfrage, Anna Karin,1977-Uppsala universitet,Läkemedelsdesign och läkemedelsutveckling(Swepub:uu)annbe939 (författare)
  • Brandt, PeterUppsala universitet,Läkemedelsdesign och läkemedelsutveckling(Swepub:uu)petbr436 (författare)
  • Yli-Kauhaluoma, Jari (författare)
  • Bacque, Eric (författare)
  • Page, Malcolm G P (författare)
  • Björkling, Fredrik (författare)
  • Tyrrell, Jonathan M (författare)
  • Spencer, James (författare)
  • Lang, Pauline A (författare)
  • Baranczewski, PawelUppsala universitet,Institutionen för farmaci,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)pawba132 (författare)
  • Cantón, Rafael (författare)
  • McElroy, Stuart P (författare)
  • Jones, Philip S (författare)
  • Baquero, Fernando (författare)
  • Suna, Edgars (författare)
  • Morrison, Angus (författare)
  • Walsh, Timothy R (författare)
  • Schofield, Christopher J (författare)
  • Uppsala universitetInstitutionen för farmaci (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Nature Chemistry: Springer Nature14:1, s. 15-241755-43301755-4349

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy