SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Cowie M.)
 

Sökning: WFRF:(Cowie M.) > Positive allosteric...

Positive allosteric mechanisms of adenosine A(1) receptor-mediated analgesia

Draper-Joyce, Christopher J. (författare)
Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Drug Discovery Biol, Parkville, Vic, Australia.;Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Dept Pharmacol, Parkville, Vic, Australia.;Univ Melbourne, Frorey Inst Neurosci & Mental Hlth, Parkville, Vic, Australia.
Bhola, Rebecca (författare)
Monash Univ, Monash Biomed Discovery Inst, Dept Physiol, Clayton, Vic, Australia.
Wang, Jinan (författare)
Univ Kansas, Ctr Computat Biol, Lawrence, KS 66045 USA.;Univ Kansas, Dept Mol Biosci, Lawrence, KS 66045 USA.
visa fler...
Bhattarai, Apurba (författare)
Univ Kansas, Ctr Computat Biol, Lawrence, KS 66045 USA.;Univ Kansas, Dept Mol Biosci, Lawrence, KS 66045 USA.
Nguyen, Anh T. N. (författare)
Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Drug Discovery Biol, Parkville, Vic, Australia.;Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Dept Pharmacol, Parkville, Vic, Australia.
Cowie-Kent, India (författare)
Monash Univ, Monash Biomed Discovery Inst, Dept Physiol, Clayton, Vic, Australia.
O'Sullivan, Kelly (författare)
Monash Univ, Monash Biomed Discovery Inst, Dept Physiol, Clayton, Vic, Australia.
Chia, Ling Yeong (författare)
Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Drug Discovery Biol, Parkville, Vic, Australia.;Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Dept Pharmacol, Parkville, Vic, Australia.
Venugopal, Hariprasad (författare)
Monash Univ, Dept Biochem & Mol Biol, Clayton, Vic, Australia.
Valant, Celine (författare)
Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Drug Discovery Biol, Parkville, Vic, Australia.;Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Dept Pharmacol, Parkville, Vic, Australia.
Thal, David M. (författare)
Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Drug Discovery Biol, Parkville, Vic, Australia.;Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Dept Pharmacol, Parkville, Vic, Australia.
Wootten, Denise (författare)
Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Drug Discovery Biol, Parkville, Vic, Australia.;Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Dept Pharmacol, Parkville, Vic, Australia.;Monash Univ, ARC Ctr Cryoelectron Microscopy Membrane Prot, Monash Inst Pharmaceut Sci, Parkville, Vic, Australia.
Panel, Nicolas (författare)
Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Beräkningsbiologi och bioinformatik
Carlsson, Jens (författare)
Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Beräkningsbiologi och bioinformatik
Christie, Macdonald J. (författare)
Univ Sydney, Fac Med & Hlth, Discipline Pharmacol, Camperdown, NSW, Australia.
White, Paul J. (författare)
Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Drug Discovery Biol, Parkville, Vic, Australia.;Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Dept Pharmacol, Parkville, Vic, Australia.
Scammells, Peter (författare)
Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Med Chem, Parkville, Vic, Australia.
May, Lauren T. (författare)
Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Drug Discovery Biol, Parkville, Vic, Australia.;Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Dept Pharmacol, Parkville, Vic, Australia.
Sexton, Patrick M. (författare)
Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Drug Discovery Biol, Parkville, Vic, Australia.;Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Dept Pharmacol, Parkville, Vic, Australia.;Monash Univ, ARC Ctr Cryoelectron Microscopy Membrane Prot, Monash Inst Pharmaceut Sci, Parkville, Vic, Australia.
Danev, Radostin (författare)
Univ Tokyo, Grad Sch Med, Tokyo, Japan.
Miao, Yinglong (författare)
Univ Kansas, Ctr Computat Biol, Lawrence, KS 66045 USA.;Univ Kansas, Dept Mol Biosci, Lawrence, KS 66045 USA.
Glukhova, Alisa (författare)
Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Drug Discovery Biol, Parkville, Vic, Australia.;Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Dept Pharmacol, Parkville, Vic, Australia.;Walter & Eliza Hall Inst Med Res, Struct Biol Div, Parkville, Vic, Australia.;Univ Melbourne, Dept Biochem & Pharmacol, Parkville, Vic, Australia.
Imlach, Wendy L. (författare)
Monash Univ, Monash Biomed Discovery Inst, Dept Physiol, Clayton, Vic, Australia.
Christopoulos, Arthur (författare)
Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Drug Discovery Biol, Parkville, Vic, Australia.;Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Dept Pharmacol, Parkville, Vic, Australia.;Monash Univ, ARC Ctr Cryoelectron Microscopy Membrane Prot, Monash Inst Pharmaceut Sci, Parkville, Vic, Australia.
visa färre...
Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Drug Discovery Biol, Parkville, Vic, Australia;Monash Univ, Monash Inst Pharmaceut Sci, Dept Pharmacol, Parkville, Vic, Australia.;Univ Melbourne, Frorey Inst Neurosci & Mental Hlth, Parkville, Vic, Australia. Monash Univ, Monash Biomed Discovery Inst, Dept Physiol, Clayton, Vic, Australia. (creator_code:org_t)
2021-09-08
2021
Engelska.
Ingår i: Nature. - : Springer Nature. - 0028-0836 .- 1476-4687. ; 597:7877, s. 571-576
Relaterad länk:
https://urn.kb.se/re...
visa fler...
https://doi.org/10.1...
visa färre...
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • The adenosine A(1) receptor (A,R) is a promising therapeutic target for non-opioid analgesic agents to treat neuropathic pain(1,2). However, development of analgesic orthosteric A(1)R agonists has failed because of a lack of sufficient on-target selectivity as well as off-tissue adverse effects(3). Here we show that [2-amino-4-(3,5-bis(trifluoromethyl) phenyl)thiophen-3-yl)(4-chlorophenyl)methanone] (MIPS521), a positive allosteric modulator of the A(1)R, exhibits analgesic efficacy in rats in vivo through modulation of the increased levels of endogenous adenosine that occur in the spinal cord of rats with neuropathic pain. We also report the structure of the co-bound to adenosine, MIPS521 and a G(12) heterotrimer, revealing an extrahelicallipid-detergent-facing allosteric binding pocket that involves transmembrane helixes 1, 6 and 7. Molecular dynamics simulations and ligand kinetic binding experiments support a mechanism whereby MIPS521 stabilizes the adenosine-receptor-G protein complex. This study provides proof of concept for structure-based allosteric drug design of non-opioid analgesic agents that are specific to disease contexts.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmakologi och toxikologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Pharmacology and Toxicology (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

  • Nature (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy