Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-473635" >
Chondroitin/dermata...
Chondroitin/dermatan sulfate glycosyltransferase genes are essential for craniofacial development
-
- Habicher, Judith (författare)
- Uppsala universitet,Evolution och utvecklingsbiologi,Department of Cellular, Computational and Integrative Biology (CIBIO), University of Trento, Trento, Italy
-
- Varshney, Gaurav K. (författare)
- Genes & Human Disease Research Program, Oklahoma Medical Research Foundation, Oklahoma City, Oklahoma, United States of America
-
- Waldmann, Laura (författare)
- Uppsala universitet,Evolution och utvecklingsbiologi
-
visa fler...
-
- Snitting, Daniel (författare)
- Uppsala universitet,Evolution och utvecklingsbiologi
-
- Allalou, Amin, 1981- (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Bildanalys och människa-datorinteraktion
-
- Zhang, Hanqing (författare)
- Uppsala universitet,Molekylära verktyg och funktionsgenomik
-
- Ghanem, Abdurrahman (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
-
- Öhman, Caroline (författare)
- Uppsala universitet,Tillämpad materialvetenskap
-
- Dierker, Tabea (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
-
- Kjellén, Lena (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
-
- Burgess, Shawn M. (författare)
- Translational and Functional Genomics Branch, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, United States of America
-
- Ledin, Johan (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för organismbiologi
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2022-02-22
- 2022
- Engelska.
-
Ingår i: PLOS Genetics. - : Public Library of Science (PLoS). - 1553-7390 .- 1553-7404. ; 18:2
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://journals.plo...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Chondroitin/dermatan sulfate (CS/DS) proteoglycans are indispensable for animal development and homeostasis but the large number of enzymes involved in their biosynthesis have made CS/DS function a challenging problem to study genetically. In our study, we generated loss-of-function alleles in zebrafish genes encoding CS/DS biosynthetic enzymes and characterized the effect on development in single and double mutants. Homozygous mutants in chsy1, csgalnact1a, csgalnat2, chpfa, ust and chst7, respectively, develop to adults. However, csgalnact1a-/- fish develop distinct craniofacial defects while the chsy1-/- skeletal phenotype is milder and the remaining mutants display no gross morphological abnormalities. These results suggest a high redundancy for the CS/DS biosynthetic enzymes and to further reduce CS/DS biosynthesis we combined mutant alleles. The craniofacial phenotype is further enhanced in csgalnact1a-/-;chsy1-/- adults and csgalnact1a-/-;csgalnact2-/- larvae. While csgalnact1a-/-;csgalnact2-/- was the most affected allele combination in our study, CS/DS is still not completely abolished. Transcriptome analysis of chsy1-/-, csgalnact1a-/- and csgalnact1a-/-;csgalnact2-/- larvae revealed that the expression had changed in a similar way in the three mutant lines but no differential expression was found in any of fifty GAG biosynthesis enzymes identified. Thus, zebrafish larvae do not increase transcription of GAG biosynthesis genes as a consequence of decreased CS/DS biosynthesis. The new zebrafish lines develop phenotypes similar to clinical characteristics of several human congenital disorders making the mutants potentially useful to study disease mechanisms and treatment.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Habicher, Judith
-
Varshney, Gaurav ...
-
Waldmann, Laura
-
Snitting, Daniel
-
Allalou, Amin, 1 ...
-
Zhang, Hanqing
-
visa fler...
-
Ghanem, Abdurrah ...
-
Öhman, Caroline
-
Dierker, Tabea
-
Kjellén, Lena
-
Burgess, Shawn M ...
-
Ledin, Johan
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
- Artiklar i publikationen
-
PLOS Genetics
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet