SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Zachariadis Vasilios)
 

Sökning: WFRF:(Zachariadis Vasilios) > A somatic UBA2 vari...

  • Bang, BenedicteKarolinska Institutet (författare)

A somatic UBA2 variant preceded ETV6-RUNX1 in the concordant BCP-ALL of monozygotic twins

  • Artikel/kapitelEngelska2022

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2022-04-04
  • American Society of Hematology,2022
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-475178
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-475178URI
  • https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021005703DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:149467760URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Genetic analysis of leukemic clones in monozygotic twins with concordant acute lymphoblastic leukemia (ALL) has proved a unique opportunity to gain insight into the molecular phylogenetics of leukemogenesis. Using whole-genome sequencing, we characterized constitutional and somatic single nucleotide variants/insertion-deletions (indels) and structural variants in a monozygotic twin pair with concordant ETV6-RUNX1(+) B-cell precursor ALL (BCP-ALL). In addition, digital PCR (dPCR) was applied to evaluate the presence of and quantify selected somatic variants at birth, diagnosis, and remission. A shared somatic complex rearrangement involving chromosomes 11, 12, and 21 with identical fusion sequences in leukemias of both twins offered direct proof of a common clonal origin. The ETV6-RUNX1 fusion detected at diagnosis was found to originate from this complex rearrangement. A shared somatic frameshift deletion in UBA2 was also identified in diagnostic samples. In addition, each leukemia independently acquired analogous deletions of 3 genes recurrently targeted in BCP-ALLs (ETV6, ATF7IP, and RAG1/RAG2), providing evidence of a convergent clonal evolution only explained by a strong concurrent selective pressure. Quantification of the UBA2 deletion by dPCR surprisingly indicated it persisted in remission. This, for the first time to our knowledge, provided evidence of a UBA2 variant preceding the well-established initiating event ETV6-RUNX1. Further, we suggest the UBA2 deletion exerted a leukemia predisposing effect and that its essential role in Small Ubiquitin-like Modifier (SUMO) attachment (SUMOylation), regulating nearly all physiological and pathological cellular processes such as DNA-repair by nonhomologous end joining, may hold a mechanistic explanation for the predisposition.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Eisfeldt, JesperKarolinska Institutet (författare)
  • Barbany, GiselaKarolinska Institutet (författare)
  • Harila-Saari, Arja H.Uppsala universitet,Barnonkologisk och neurologisk forskning(Swepub:uu)arjha456 (författare)
  • Heyman, MatsKarolinska Institutet (författare)
  • Zachariadis, VasiliosKarolinska Inst, Canc Ctr Karolinska CCK, Dept Oncol Pathol, Stockholm, Sweden.;Karolinska Univ Hosp, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Taylan, FulyaKarolinska Institutet (författare)
  • Nordgren, AnnKarolinska Institutet (författare)
  • Karolinska InstitutetBarnonkologisk och neurologisk forskning (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Blood Advances: American Society of Hematology6:7, s. 2275-22892473-95292473-9537

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy