SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Garton M)
 

Sökning: WFRF:(Garton M) > Elevated endogenous...

  • Mätlik, KärtUniversity of Helsinki (författare)

Elevated endogenous GDNF induces altered dopamine signalling in mice and correlates with clinical severity in schizophrenia.

  • Artikel/kapitelEngelska2022

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2022-05-26
  • Springer Nature,2022
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-478311
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-478311URI
  • https://doi.org/10.1038/s41380-022-01554-2DOI
  • https://lup.lub.lu.se/record/4ea25fd6-4843-4f08-b042-4a52b8c1956eURI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:149775368URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Presynaptic increase in striatal dopamine is the primary dopaminergic abnormality in schizophrenia, but the underlying mechanisms are not understood. Here, we hypothesized that increased expression of endogenous GDNF could induce dopaminergic abnormalities that resemble those seen in schizophrenia. To test the impact of GDNF elevation, without inducing adverse effects caused by ectopic overexpression, we developed a novel in vivo approach to conditionally increase endogenous GDNF expression. We found that a 2-3-fold increase in endogenous GDNF in the brain was sufficient to induce molecular, cellular, and functional changes in dopamine signalling in the striatum and prefrontal cortex, including increased striatal presynaptic dopamine levels and reduction of dopamine in prefrontal cortex. Mechanistically, we identified adenosine A2a receptor (A2AR), a G-protein coupled receptor that modulates dopaminergic signalling, as a possible mediator of GDNF-driven dopaminergic abnormalities. We further showed that pharmacological inhibition of A2AR with istradefylline partially normalised striatal GDNF and striatal and cortical dopamine levels in mice. Lastly, we found that GDNF levels are increased in the cerebrospinal fluid of first episode psychosis patients, and in post-mortem striatum of schizophrenia patients. Our results reveal a possible contributor for increased striatal dopamine signalling in a subgroup of schizophrenia patients and suggest that GDNF-A2AR crosstalk may regulate dopamine function in a therapeutically targetable manner.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Garton, Daniel RUniversity of Helsinki (författare)
  • Montaño-Rodríguez, Ana RUniversity of Helsinki (författare)
  • Olfat, SoophieKarolinska Institutet,Karolinska Institute,University of Helsinki (författare)
  • Eren, FerideKarolinska Institutet,Karolinska Institute (författare)
  • Casserly, LaoiseUniversity of Helsinki (författare)
  • Damdimopoulos, AnastasiosKarolinska Institutet,Karolinska Institute (författare)
  • Panhelainen, AnneUniversity of Helsinki (författare)
  • Porokuokka, L LauriinaUniversity of Helsinki (författare)
  • Jakobsson, JohanKarolinska Institutet,Lund University,Lunds universitet,Molekylär neurogenetik,Forskargrupper vid Lunds universitet,Molecular Neurogenetics,Lund University Research Groups(Swepub:lu)mphy-jja (författare)
  • Turconi, GiorgioUniversity of Helsinki (författare)
  • Schweizer, NadineKarolinska Institute (författare)
  • Bereczki, ErikaKarolinska Institutet,Karolinska Institute (författare)
  • Piehl, FredrikKarolinska University Hospital (författare)
  • Engberg, GöranKarolinska Institutet,Karolinska Institute (författare)
  • Cervenka, SimonKarolinska Institutet,Uppsala University,Karolinska Institute,Uppsala universitet,Psykiatri(Swepub:uu)simce160 (författare)
  • Piepponen, T PetteriUniversity of Helsinki (författare)
  • Zhang, Fu-PingUniversity of Helsinki,University of Turku (författare)
  • Sipilä, PetraUniversity of Turku (författare)
  • Jakobsson, Johan (författare)
  • Sellgren, Carl MKarolinska Institutet,Karolinska Institute (författare)
  • Erhardt, SophieKarolinska Institutet,Karolinska Institute (författare)
  • Andressoo, Jaan-OlleKarolinska Institute,University of Helsinki (författare)
  • Karolinska InstituteUniversity of Helsinki (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Molecular Psychiatry: Springer Nature1359-41841476-5578

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy