SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

L773:2162 4011
 

Sökning: L773:2162 4011 > (2020-2024) > Tumor endothelial c...

  • Georganaki, MariaUppsala universitet,Vaskulärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab (författare)

Tumor endothelial cell up-regulation of IDO1 is an immunosuppressive feed-back mechanism that reduces the response to CD40-stimulating immunotherapy

  • Artikel/kapitelEngelska2020

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • TAYLOR & FRANCIS INC,2020
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-407370
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-407370URI
  • https://doi.org/10.1080/2162402X.2020.1730538DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • CD40-stimulating immunotherapy can elicit potent anti-tumor responses by activating dendritic cells and enhancing T-cell priming. Tumor vessels orchestrate T-cell recruitment during immune response, but the effect of CD40-stimulating immunotherapy on tumor endothelial cells has not been evaluated. Here, we have investigated how tumor endothelial cells transcriptionally respond to CD40-stimulating immunotherapy by isolating tumor endothelial cells from agonistic CD40 mAb- or isotype-treated mice bearing B16-F10 melanoma, and performing RNA-sequencing. Gene set enrichment analysis revealed that agonistic CD40 mAb therapy increased interferon (IFN)-related responses in tumor endothelial cells, including up-regulation of the immunosuppressive enzyme Indoleamine 2, 3-Dioxygenase 1 (IDO1). IDO1 was predominantly expressed in endothelial cells within the tumor microenvironment, and its expression in tumor endothelium was positively correlated to T-cell infiltration and to increased intratumoral expression of IFN gamma. In vitro, endothelial cells up-regulated IDO1 in response to T-cell-derived IFN gamma, but not in response to CD40-stimulation. Combining agonistic CD40 mAb therapy with the IDO1 inhibitor epacadostat delayed tumor growth in B16-F10 melanoma, associated with increased activation of tumor-infiltrating T-cells. Hereby, we show that the tumor endothelial cells up-regulate IDO1 upon CD40-stimulating immunotherapy in response to increased IFN gamma-secretion by T-cells, revealing a novel immunosuppressive feedback mechanism whereby tumor vessels limit T-cell activation.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Ramachandran, Mohanraj,1988-Uppsala universitet,Klinisk immunologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Vaskulärbiologi(Swepub:uu)mohra272 (författare)
  • Tuit, SanderUniv Bonn, Life & Med Sci Inst, Genom & Immunoregulat, Bonn, Germany (författare)
  • Nunez, Nicolas GonzaloUniv Zurich, Inst Expt Immunol, Zurich, Switzerland (författare)
  • Karampatzakis, AlexandrosUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi (författare)
  • Fotaki, GrammatikiUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Klinisk immunologi(Swepub:uu)grafo260 (författare)
  • van Hooren, LuukUppsala universitet,Vaskulärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)luuva594 (författare)
  • Huang, Hua,1986-Uppsala universitet,Vaskulärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)huahu114 (författare)
  • Lugano, RobertaUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Vaskulärbiologi(Swepub:uu)roblu911 (författare)
  • Ulas, ThomasUniv Bonn, Life & Med Sci Inst, Genom & Immunoregulat, Bonn, Germany (författare)
  • Kaunisto, AuraAlligator Biosci, Lund, Sweden (författare)
  • Holland, Eric C.Fred Hutchinson Canc Res Ctr, Div Human Biol, 1124 Columbia St, Seattle, WA 98104 USA (författare)
  • Ellmark, PeterAlligator Biosci, Lund, Sweden (författare)
  • Mangsbo, Sara,1981-Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)saman132 (författare)
  • Schultze, JoachimUniv Bonn, Life & Med Sci Inst, Genom & Immunoregulat, Bonn, Germany;German Ctr Neurodegenerat Dis DZNE, Platform Single Cell Genom & Epigen, Bonn, Germany;Univ Bonn, Bonn, Germany (författare)
  • Essand, MagnusUppsala universitet,Klinisk immunologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)magnessa (författare)
  • Tugues, SoniaUniv Zurich, Inst Expt Immunol, Zurich, Switzerland (författare)
  • Dimberg, AnnaUppsala universitet,Vaskulärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)annadimb (författare)
  • Uppsala universitetVaskulärbiologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Oncoimmunology: TAYLOR & FRANCIS INC9:12162-40112162-402X

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy