Sökning: WFRF:(Vikner Johanna) >
Statins Induce Loco...
Statins Induce Locomotion and Muscular Phenotypes in Drosophila melanogaster That Are Reminiscent of Human Myopathy : Evidence for the Role of the Chloride Channel Inhibition in the Muscular Phenotypes
-
- Al-Sabri, Mohamed H. (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Funktionell farmakologi och neurovetenskap,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap
-
- Behare, Neha (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Funktionell farmakologi och neurovetenskap
-
- Alsehli, Ahmed M. (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Funktionell farmakologi och neurovetenskap,King Abdulaziz Univ & Hosp, Fac Med, Al Ehtifalat St, Jeddah 21589, Saudi Arabia,King Abdulaziz University
-
visa fler...
-
- Berkins, Samuel (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Funktionell farmakologi och neurovetenskap
-
- Arora, Aadeya (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Funktionell farmakologi och neurovetenskap
-
- Antoniou, Eirini (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Funktionell farmakologi och neurovetenskap
-
- Moysiadou, Eleni I. (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Funktionell farmakologi och neurovetenskap
-
- Anantha-Krishnan, Sowmya (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Funktionell farmakologi och neurovetenskap
-
- Cosmen, Patricia D. (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Funktionell farmakologi och neurovetenskap
-
- Vikner, Johanna (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Funktionell farmakologi och neurovetenskap
-
- Moulin, Thiago C. (författare)
- Uppsala University,Lund University,Lunds universitet,Uppsala universitet,Funktionell farmakologi och neurovetenskap,Lund Univ, Fac Med, Dept Expt Med Sci, Solvegatan 19,BMC F10, S-22184 Lund, Sweden,Associativ inlärning,Forskargrupper vid Lunds universitet,Associative Learning,Lund University Research Groups
-
- Ammar, Nourhene (författare)
- Univ Rennes, Inst Genet & Dev Rennes IGDR, UMR6290, CNRS, F-35065 Rennes, France.,University of Rennes I
-
- Boukhatmi, Hadi (författare)
- Univ Rennes, Inst Genet & Dev Rennes IGDR, UMR6290, CNRS, F-35065 Rennes, France.,University of Rennes I
-
- Clemensson, Laura E. (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Funktionell farmakologi och neurovetenskap
-
- Rask-Andersen, Mathias, 1979- (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Genomik och neurobiologi
-
- Mwinyi, Jessica (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Funktionell farmakologi och neurovetenskap
-
- Williams, Michael J. (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Funktionell farmakologi och neurovetenskap
-
- Fredriksson, Robert (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap
-
- Schiöth, Helgi B. (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Funktionell farmakologi och neurovetenskap
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2022-11-08
- 2022
- Engelska.
-
Ingår i: Cells. - : MDPI. - 2073-4409. ; 11:22
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.3...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.3...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The underlying mechanisms for statin-induced myopathy (SIM) are still equivocal. In this study, we employ Drosophila melanogaster to dissect possible underlying mechanisms for SIM. We observe that chronic fluvastatin treatment causes reduced general locomotion activity and climbing ability. In addition, transmission microscopy of dissected skeletal muscles of fluvastatin-treated flies reveals strong myofibrillar damage, including increased sarcomere lengths and Z-line streaming, which are reminiscent of myopathy, along with fragmented mitochondria of larger sizes, most of which are round-like shapes. Furthermore, chronic fluvastatin treatment is associated with impaired lipid metabolism and insulin signalling. Mechanistically, knockdown of the statin-target Hmgcr in the skeletal muscles recapitulates fluvastatin-induced mitochondrial phenotypes and lowered general locomotion activity; however, it was not sufficient to alter sarcomere length or elicit myofibrillar damage compared to controls or fluvastatin treatment. Moreover, we found that fluvastatin treatment was associated with reduced expression of the skeletal muscle chloride channel, C1C-a (Drosophila homolog of CLCN1), while selective knockdown of skeletal muscle C1C-a also recapitulated fluvastatin-induced myofibril damage and increased sarcomere lengths. Surprisingly, exercising fluvastatin-treated flies restored C1C-a expression and normalized sarcomere lengths, suggesting that fluvastatin-induced myofibrillar phenotypes could be linked to lowered C1C-a expression. Taken together, these results may indicate the potential role of C1C-a inhibition in statinassociated muscular phenotypes. This study underlines the importance of Drosophila melanogaster as a powerful model system for elucidating the locomotion and muscular phenotypes, promoting a better understanding of the molecular mechanisms underlying SIM.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Neurologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Neurology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
Nyckelord
- statins
- fluvastatin
- statin-induced myopathy
- Hmgcr
- skeletal muscle chloride channel
- C1C-a
- CLC-1
- myopathy
- locomotion
- sarcomere
- mitochondrial dysfunction
- lipotoxicity
- Pkcdelta
- Pkc delta
- PKCtheta
- PKC theta
- chelerythrine
- Drosophila melanogaster
- chelerythrine
- CLC-1
- ClC-a
- Drosophila melanogaster
- fluvastatin
- Hmgcr
- lipotoxicity
- locomotion
- mitochondrial dysfunction
- myopathy
- Pkcdelta (Pkcδ)
- PKCtheta (PKCθ)
- sarcomere
- skeletal muscle chloride channel
- statin-induced myopathy
- statins
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
Cells
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Al-Sabri, Mohame ...
-
Behare, Neha
-
Alsehli, Ahmed M ...
-
Berkins, Samuel
-
Arora, Aadeya
-
Antoniou, Eirini
-
visa fler...
-
Moysiadou, Eleni ...
-
Anantha-Krishnan ...
-
Cosmen, Patricia ...
-
Vikner, Johanna
-
Moulin, Thiago C ...
-
Ammar, Nourhene
-
Boukhatmi, Hadi
-
Clemensson, Laur ...
-
Rask-Andersen, M ...
-
Mwinyi, Jessica
-
Williams, Michae ...
-
Fredriksson, Rob ...
-
Schiöth, Helgi B ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Neurologi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
Cells
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Lunds universitet