Translational pharmacokinetic modelling and simulation for the assessment of duration of contraceptive use after treatment with miltefosine.

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: WFRF:(Jos Angeles) > (2012) > Translational pharm...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Dorlo, Thomas P C (författare)

Translational pharmacokinetic modelling and simulation for the assessment of duration of contraceptive use after treatment with miltefosine.

Artikel/kapitelEngelska2012

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2012-05-10
Oxford University Press (OUP),2012
printrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-494611
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-494611URI
https://doi.org/10.1093/jac/dks164DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

OBJECTIVES: Use of miltefosine in the treatment of visceral leishmaniasis (VL) is hampered by its potential teratogenicity. The duration of adequate contraceptive cover in females of child-bearing potential after cessation of a potentially teratogenic drug therapy remains debated. The objective of this study was to provide a rational approach to suggest durations of contraceptive cover for various miltefosine regimens.METHODS: A human reproductive safety threshold exposure limit was derived using animal-to-human dose conversion. Pharmacokinetic (PK) data for miltefosine in females are lacking; a previously developed population PK model and a comprehensive anthropometric dataset were used to simulate PK data for Indian female VL patients receiving miltefosine for 5, 7, 10 or 28 days. Probability of supra-threshold miltefosine exposure was used to evaluate adequate durations of post-treatment contraceptive cover for the various regimens.RESULTS: PK data were simulated for 465 treated Indian female VL patients of child-bearing potential with a median age of 25 years (IQR 16-31 years) and median weight of 38 kg (IQR 34-42 kg). From animal reproductive toxicity studies, a human reproductive safety threshold exposure limit was derived of 24.5 μg · day/mL. Probability of 'unprotected' supra-threshold miltefosine exposure was very low (<0.2%) for a post-treatment contraceptive cover period of 4 months for the standard 28 day regimen, and of 2 months for the shorter regimens.CONCLUSIONS: To our knowledge, this is the first study providing rational suggestions for contraceptive cover for a teratogenic drug based on animal-to-human dose conversion. For the 28 day miltefosine regimen, post-treatment contraceptive cover may be extended to 4 months, whereas for all shorter regimens 2 months may be adequate.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Balasegaram, Manica (författare)
Lima, María Angeles (författare)
de Vries, Peter J (författare)
Beijnen, Jos H (författare)
Huitema, Alwin D R (författare)

Sammanhörande titlar

Ingår i:Journal of Antimicrobial Chemotherapy: Oxford University Press (OUP)67:8, s. 1996-20040305-74531460-2091

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Journal of Antimicrobial Chemotherapy (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Dorlo, Thomas P ...; Balasegaram, Man ...; Lima, María Ange ...; de Vries, Peter ...; Beijnen, Jos H; Huitema, Alwin D ...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Farmakologi och ...

Artiklar i publikationen: Journal of Antim ...

Av lärosätet: Uppsala universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se