SwePub
Tyck till om SwePub Sök här!
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Bolin Sara)
 

Sökning: WFRF:(Bolin Sara) > Hutter Sonja > Dormant SOX9-Positi...

  • Borgenvik, Anna,1987-Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Neuroonkologi och neurodegeneration (författare)

Dormant SOX9-Positive Cells Facilitate MYC-Driven Recurrence of Medulloblastoma

  • Artikel/kapitelEngelska2022

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • AMER ASSOC CANCER RESEARCH,2022
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-494638
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-494638URI
  • https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2108DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:151539647URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Relapse is the leading cause of death in patients with medulloblas-toma, the most common malignant pediatric brain tumor. A better understanding of the mechanisms underlying recurrence could lead to more effective therapies for targeting tumor relapses. Here, we observed that SOX9, a transcription factor and stem cell/glial fate marker, is limited to rare, quiescent cells in high-risk medulloblastoma with MYC amplification. In paired primary-recurrent patient samples, SOX9-positive cells accumulated in medulloblastoma relapses. SOX9 expression anti-correlated with MYC expression in murine and human medulloblastoma cells. However, SOX9-positive cells were plastic and could give rise to a MYC high state. To follow relapse at the single-cell level, an inducible dual Tet model of medulloblastoma was developed, in which MYC expression was redirected in vivo from treatment-sensitive bulk cells to dormant SOX9-positive cells using doxycycline treatment. SOX9 was essential for relapse initiation and depended on suppression of MYC activity to promote therapy resistance, epithelial-mesenchymal transition, and immune escape. p53 and DNA repair pathways were downregulated in recurrent tumors, whereas MGMT was upregulated. Recurrent tumor cells were found to be sensitive to treatment with an MGMT inhibitor and doxorubicin. These findings suggest that recurrence-specific targeting coupled with DNA repair inhibition comprises a potential therapeutic strategy in patients affected by medulloblastoma relapse.Significance: SOX9 facilitates therapy escape and recurrence in medulloblastoma via temporal inhibition of MYC/MYCN genes, revealing a strategy to specifically target SOX9-positive cells to prevent tumor relapse.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Holmberg, Karl O.Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab (författare)
  • Bolin, Sara,1988-Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi(Swepub:uu)sarbo649 (författare)
  • Zhao, MiaoUppsala universitet,Neuroonkologi och neurodegeneration,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)miazh358 (författare)
  • Savov, VasilUppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)vassa180 (författare)
  • Rosén, GabrielaUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Neuroonkologi och neurodegeneration(Swepub:uu)gabca335 (författare)
  • Hutter, SonjaUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Neuroonkologi och neurodegeneration(Swepub:uu)sonhu330 (författare)
  • Garancher, AlexandraSanford Burnham Prebys Med Discovery Inst, Tumor Initiat & Maintenance Program, San Diego, CA USA. (författare)
  • Rahmanto, Aldwin SuryoKarolinska Inst, Dept Cell & Mol Biol, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Bergström, Tobias,1980-Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Neuroonkologi och neurodegeneration(Swepub:uu)tobbe400 (författare)
  • Olsen, Thale KristinUppsala universitet,Neuroonkologi och neurodegeneration,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)thaol749 (författare)
  • Mainwaring, OliverUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Neuroonkologi och neurodegeneration(Swepub:uu)olima789 (författare)
  • Sattanino, DamianaUppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab (författare)
  • Verbaan, Annemieke D.Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab (författare)
  • Rusert, Jessica M.Sanford Burnham Prebys Med Discovery Inst, Tumor Initiat & Maintenance Program, San Diego, CA USA. (författare)
  • Sundström, AndersUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Neuroonkologi och neurodegeneration(Swepub:uu)andsu781 (författare)
  • Ballester Bravo, MarUppsala universitet,Neuroonkologi och neurodegeneration,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)marba498 (författare)
  • Dang, YonglongUppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)yonda310 (författare)
  • Wenz, Amelie S.Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)amewe588 (författare)
  • Richardson, StaceyNewcastle Univ Ctr Canc, Wolfson Childhood Canc Res Ctr, Translat & Clin Res Inst, Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear, England. (författare)
  • Fotaki, GrammatikiUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi(Swepub:uu)grafo260 (författare)
  • Hill, Rebecca M.Newcastle Univ Ctr Canc, Wolfson Childhood Canc Res Ctr, Translat & Clin Res Inst, Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear, England. (författare)
  • Dubuc, Adrian M.Hosp Sick Children, Arthur & Sonia Labatt Brain Tumor Res Ctr, Toronto, ON, Canada. (författare)
  • Kalushkova, AntoniaUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Cancerprecisionsmedicin(Swepub:uu)antka573 (författare)
  • Remke, MarcHosp Sick Children, Arthur & Sonia Labatt Brain Tumor Res Ctr, Toronto, ON, Canada. (författare)
  • Čančer, MatkoUppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)matca283 (författare)
  • Jernberg Wiklund, HelenaUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Cancerprecisionsmedicin(Swepub:uu)helenajw (författare)
  • Giraud, GeraldineUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Neuroonkologi och neurodegeneration(Swepub:uu)gergi266 (författare)
  • Chen, XingqiUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Molekylära verktyg och funktionsgenomik(Swepub:uu)xinch196 (författare)
  • Taylor, Michael D.Hosp Sick Children, Arthur & Sonia Labatt Brain Tumor Res Ctr, Toronto, ON, Canada. (författare)
  • Sangfelt, OlleKarolinska Institutet (författare)
  • Clifford, Steven C.Newcastle Univ Ctr Canc, Wolfson Childhood Canc Res Ctr, Translat & Clin Res Inst, Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear, England. (författare)
  • Schueller, UlrichUniv Med Ctr Hamburg Eppendorf, Inst Neuropathol, Hamburg, Germany.;Univ Med Ctr Hamburg Eppendorf, Dept Paediat Hematol & Oncol, Hamburg, Germany.;Res Inst Childrens Canc Ctr Hamburg, Hamburg, Germany. (författare)
  • Wechsler-Reya, Robert J.Sanford Burnham Prebys Med Discovery Inst, Tumor Initiat & Maintenance Program, San Diego, CA USA. (författare)
  • Weishaupt, HolgerUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Neuroonkologi och neurodegeneration(Swepub:uu)holwe849 (författare)
  • Swartling, Fredrik J.,1975-Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Neuroonkologi och neurodegeneration(Swepub:uu)fredjoha (författare)
  • Uppsala universitetScience for Life Laboratory, SciLifeLab (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Cancer Research: AMER ASSOC CANCER RESEARCH82:24, s. 4586-46030008-54721538-7445

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy