ImmunoPET imaging of amyloid-beta in a rat model of Alzheimer's disease with a bispecific, brain-penetrating fusion protein

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-497066" > ImmunoPET imaging o...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Bonvicini, GillianUppsala universitet,Geriatrik,BioArctic AB, S-11251 Stockholm, Sweden. (författare)

ImmunoPET imaging of amyloid-beta in a rat model of Alzheimer's disease with a bispecific, brain-penetrating fusion protein

Artikel/kapitelEngelska2022

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2022-12-26
BioMed Central (BMC),2022
electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-497066
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-497066URI
https://doi.org/10.1186/s40035-022-00324-yDOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Background: Hijacking the transferrin receptor (TfR) is an effective strategy to transport amyloid-beta (A beta) immuno-positron emission tomography (immunoPET) ligands across the blood-brain barrier (BBB). Such ligands are more sensitive and specific than small-molecule ligands at detecting A beta pathology in mouse models of Alzheimer's disease (AD). This study aimed to determine if this strategy would be as sensitive in rats and to assess how TfR affinity affects BBB transport of bispecific immunoPET radioligands.Methods: Two affinity variants of the rat TfR antibody, OX26, were chemically conjugated to a F(ab')(2) fragment of the anti-A beta antibody, bapineuzumab (Bapi), to generate two bispecific fusion proteins: OX26(5)-F(ab')(2)-Bapi and OX26(76)-F(ab')(2)-Bapi. Pharmacokinetic analyses were performed 4 h and 70 h post-injection of radioiodinated fusion proteins in wild-type (WT) rats. [I-124]I-OX26(5)-F(ab')(2)-Bapi was administered to TgF344-AD and WT rats for in vivo PET imaging. Ex vivo distribution of injected [I-124]I-OX26(5)-F(ab')(2)-Bapi and A beta pathology were assessed.Results: More [I-125]I-OX26(5)-F(ab')(2)-Bapi was taken up into the brain 4 h post-administration than [I-124]I-OX26(76)-F(ab')(2)-Bapi. [I-124]I-OX26(5)-F(ab')(2)-Bapi PET visualized A beta pathology with significantly higher signals in the TgF344-AD rats than in the WT littermates without A beta pathology. The PET signals significantly correlated with A beta levels in AD animals.Conclusion: Affinity to TfR affects how efficiently a TfR-targeting bispecific fusion protein will cross the BBB, such that the higher-affinity bispecific fusion protein crossed the BBB more efficiently. Furthermore, bispecific immunoPET imaging of brain A beta pathology using TfR-mediated transport provides good imaging contrast between TgF344-AD and WT rats, suggesting that this immunoPET strategy has the potential to be translated to higher species.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Neurovetenskaper hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Neurosciences hsv//eng
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin Neurologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine Neurology hsv//eng
ImmunoPET
Transferrin receptor
Alzheimer's disease
Amyloid-beta

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Syvänen, StinaUppsala universitet,Geriatrik(Swepub:uu)stsyv838 (författare)
Andersson, Ken G. G.BioArctic AB, S-11251 Stockholm, Sweden. (författare)
Haaparanta-Solin, MerjaUniv Turku, Turku PET Ctr, Preclin Imaging Lab, Turku 20520, Finland.;Univ Turku, MediCity Res Lab, Turku 20520, Finland. (författare)
Lopez-Picon, FranciscoUniv Turku, Turku PET Ctr, Preclin Imaging Lab, Turku 20520, Finland.;Univ Turku, MediCity Res Lab, Turku 20520, Finland. (författare)
Sehlin, Dag,1976-Uppsala universitet,Geriatrik(Swepub:uu)daseh499 (författare)
Uppsala universitetGeriatrik (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:Translational Neurodegeneration: BioMed Central (BMC)112047-9158

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Translational Neurodegeneration (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Bonvicini, Gilli ...; Syvänen, Stina; Andersson, Ken G ...; Haaparanta-Solin ...; Lopez-Picon, Fra ...; Sehlin, Dag, 197 ...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Neurovetenskaper

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Neurologi

Artiklar i publikationen: Translational Ne ...

Av lärosätet: Uppsala universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se