Introducing or removing heparan sulfate binding sites does not alter brain uptake of the blood-brain barrier shuttle scFv8D3

de la Rosa, AndresUppsala universitet,Institutionen för farmaci,Protein Drug Design Group (författare)

The blood-brain barrier (BBB) greatly limits the delivery of protein-based drugs into the brain and is a major obstacle for the treatment of brain disorders. Targeting the transferrin receptor (TfR) is a strategy for transporting protein-based drugs into the brain, which can be utilized by using TfR-binding BBB transporters, such as the TfR-binding antibody 8D3. In this current study, we investigated if binding to heparan sulfate (HS) contributes to the brain uptake of a single chain fragment variable of 8D3 (scFv8D3). We designed and produced a scFv8D3 mutant, engineered with additional HS binding sites, HS(+)scFv8D3, to assess whether increased HS binding would improve brain uptake. Additionally, a mutant with a reduced number of HS binding sites, HS(-)scFv8D3, was also engineered to see if reducing the HS binding sites could also affect brain uptake. Heparin column chromatography showed that only the HS(+)scFv8D3 mutant bound HS in the experimental conditions. Ex vivo results showed that the brain uptake was unaffected by the introduction or removal of HS binding sites, which indicates that scFv8D3 is not dependent on the HS binding sites for brain uptake. Conversely, introducing HS binding sites to scFv8D3 decreased its renal excretion while removing them had the opposite effect.

Metzendorf, Nicole G.,1979-Uppsala universitet,Institutionen för farmaci,Protein Drug Design Group(Swepub:uu)nineu226 (författare)
Morrison, JamieUppsala universitet,Institutionen för farmaci,Protein Drug Design Group(Swepub:uu)jammo886 (författare)
Faresjö, Rebecca,1990-Uppsala universitet,Geriatrik(Swepub:uu)rebfa611 (författare)
Rofo, FadiUppsala universitet,Institutionen för farmaci,Protein Drug Design Group(Swepub:uu)fadro494 (författare)
Petrovic, AlexUppsala universitet,Institutionen för farmaci,Protein Drug Design Group (författare)
O'Callaghan, PaulUppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi(Swepub:uu)pauoo824 (författare)
Syvänen, StinaUppsala universitet,Institutionen för folkhälso- och vårdvetenskap(Swepub:uu)stsyv838 (författare)
Hultqvist, Greta,1980-Uppsala universitet,Institutionen för farmaci,Protein Drug Design Group(Swepub:uu)grhul102 (författare)
Uppsala universitetInstitutionen för farmaci (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: de la Rosa, Andr ...; Metzendorf, Nico ...; Morrison, Jamie; Faresjö, Rebecca ...; Rofo, Fadi; Petrovic, Alex; visa fler...; O'Callaghan, Pau ...; Syvänen, Stina; Hultqvist, Greta ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.