SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

(WFRF:(Nelander Sven)) srt2:(2020-2024)
 

Sökning: (WFRF:(Nelander Sven)) srt2:(2020-2024) > MYCMI-7 :

MYCMI-7 : A Small MYC-Binding Compound that Inhibits MYC: MAX Interaction and Tumor Growth in a MYC-Dependent Manner

Castell, Alina (författare)
Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol, Stockholm, Sweden.
Yan, Qinzi (författare)
Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol, Stockholm, Sweden.
Fawkner, Karin (författare)
Department of Microbiology, Tumor and Cell Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
visa fler...
Bazzar, Wesam (författare)
Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol, Stockholm, Sweden.
Zhang, Fan (författare)
Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol, Stockholm, Sweden.
Wickström, Malin (författare)
Karolinska Institutet
Alzrigat, Mohammad (författare)
Karolinska Institutet
Franco, Marcela (författare)
Karolinska Institutet
Krona, Cecilia, 1976- (författare)
Uppsala universitet,Neuroonkologi och neurodegeneration
Cameron, Donald P. (författare)
Karolinska Institutet
Dyberg, Cecilia (författare)
Karolinska Institutet
Olsen, Thale Kristin (författare)
Karolinska Institutet
Verschut, Vasiliki (författare)
Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol, Stockholm, Sweden.
Schmidt, Linnea (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
Lim, Sheryl Y. (författare)
Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol, Stockholm, Sweden.
Mahmoud, Loay (författare)
Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol, Stockholm, Sweden.
Hydbring, Per (författare)
Karolinska Institutet
Lehmann, Sören (författare)
Karolinska Univ Hosp, Dept Med, Huddinge, Sweden.
Baranello, Laura (författare)
Karolinska Inst, Dept Cell & Mol Biol, Stockholm, Sweden.
Nelander, Sven (författare)
Uppsala universitet,Neuroonkologi och neurodegeneration
Johnsen, John Inge (författare)
Karolinska Institutet
Larsson, Lars-Gunnar (författare)
Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol, Stockholm, Sweden.
visa färre...
Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol, Stockholm, Sweden Department of Microbiology, Tumor and Cell Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden (creator_code:org_t)
American Association For Cancer Research (AACR), 2022
2022
Engelska.
Ingår i: Cancer Research Communications. - : American Association For Cancer Research (AACR). - 2767-9764. ; 2:3, s. 182-201
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Deregulated expression of MYC family oncogenes occurs frequently in human cancer and is often associated with aggressive disease and poor prognosis. While MYC is a highly warranted target, it has been considered "undruggable," and no specific anti-MYC drugs are available in the clinic. We recently identified molecules named MYCMIs that inhibit the interaction between MYC and its essential partner MAX. Here we show that one of these molecules, MYCMI-7, efficiently and selectively inhibits MYC:MAX and MYCN:MAX interactions in cells, binds directly to recombinant MYC, and reduces MYC-driven transcription. In addition, MYCMI-7 induces degradation of MYC and MYCN proteins. MYCMI-7 potently induces growth arrest/apoptosis in tumor cells in a MYC/MYCN-dependent manner and downregulates the MYC pathway on a global level as determined by RNA sequencing. Sensitivity to MYCMI-7 correlates with MYC expression in a panel of 60 tumor cell lines and MYCMI-7 shows high efficacy toward a collection of patient-derived primary glioblastoma and acute myeloid leukemia (AML) ex vivo cultures. Importantly, a variety of normal cells be- come G1 arrested without signs of apoptosis upon MYCMI-7 treatment. Finally, in mouse tumor models of MYC-driven AML, breast cancer, and MYCN-amplified neuroblastoma, treatment with MYCMI-7 downregu- lates MYC/MYCN, inhibits tumor growth, and prolongs survival through apoptosis with few side effects. In conclusion, MYCMI-7 is a potent and selective MYC inhibitor that is highly relevant for the development into clinically useful drugs for the treatment of MYC-driven cancer.Significance: Our findings demonstrate that the small-molecule MYCMI-7 binds MYC and inhibits interaction between MYC and MAX, thereby ham- pering MYC-driven tumor cell growth in culture and in vivo while sparing normal cells.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy