Epigenetic Insights into GABAergic development in Dravet Syndrome iPSC and Therapeutic Implications

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: WFRF:(Klar Joakim PhD 1974 ) > Epigenetic Insights...

Schuster, Jens,Assistant Professor,1972-Uppsala universitet,Institutionen för cell- och molekylärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Genomik och neurobiologi (författare)

Epigenetic Insights into GABAergic development in Dravet Syndrome iPSC and Therapeutic Implications

BokEngelska

Förlag, utgivningsår, omfång ...

printrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-512540
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-512540URI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:vet swepub-contenttype
Ämneskategori:ovr swepub-publicationtype

Anmärkningar

Dravet syndrome (DS) is a devastating early onset refractory epilepsy syndrome caused by variants in the SCN1A gene. A disturbed GABAergic interneuron function is implicated in the progression to DS but the underlying developmental and pathophysiological mechanisms remain elusive, in particularly at the chromatin level. In this study, we utilized induced pluripotent stem cells (iPSCs) derived from DS cases and healthy donors to model disease-associated epigenetic abnormalities of GABAergic development. Employing the ATAC-seq technique, we assessed chromatin accessibility at multiple time points (Day 0, Day 19, Day 35, and Day 65) of GABAergic differentiation. Additionally, we elucidated the effects of the commonly used anti-seizure drug valproic acid (VPA) on chromatin accessibility in GABAergic cells. The distinct dynamics in chromatin profile of DS iPSC predicted accelerated early GABAergic development, evident at D19, and diverged further from the pattern in control iPSC with continued differentiation, indicating a disrupted GABAergic maturation. Exposure to VPA at D65 reshaped the chromatin landscape at a variable extent in different iPSC-lines and rescued the observed dysfunctional development in some DS iPSC-GABA. This study provides the first comprehensive investigation on the chromatin landscape of GABAergic differentiation in DS-patient iPSC, offering valuable insights into the epigenetic dysregulations associated with interneuronal dysfunction in DS. Moreover, our detailed analysis of the chromatin changes induced by VPA in iPSC-GABA holds the potential to improve development of personalized and targeted anti-epileptic therapies.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Lu, Xi (författare)
Dang, Yonglong (författare)
Klar, Joakim,PhD,1974-Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Barnkirurgisk forskning(Swepub:uu)jkl27173 (författare)
Wenz, Amelie S.Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)amewe588 (författare)
Dahl, NiklasUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Barnkirurgisk forskning(Swepub:uu)nikldahl (författare)
Chen, XingqiUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Molekylära verktyg och funktionsgenomik(Swepub:uu)xinch196 (författare)
Uppsala universitetInstitutionen för cell- och molekylärbiologi (creator_code:org_t)

Internetlänk

https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-512540

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Schuster, Jens, ...; Lu, Xi; Dang, Yonglong; Klar, Joakim, Ph ...; Wenz, Amelie S.; Dahl, Niklas; visa fler...; Chen, Xingqi; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Medicinsk geneti ...

Av lärosätet: Uppsala universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se