SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-519780"
 

Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-519780" > Synergy of polymyxi...

  • Olsson, AnnaUppsala universitet,Infektionsmedicin (författare)

Synergy of polymyxin B and minocycline against KPC-3- and OXA-48-producing Klebsiella pneumoniae in dynamic time-kill experiments : agreement with in silico predictions.

  • Artikel/kapitelEngelska2023

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2023
  • 2023
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-519780
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-519780URI
  • https://doi.org/10.1093/jac/dkad394DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • OBJECTIVES: Combination therapy is often used for carbapenem-resistant Gram-negative bacteria. We previously demonstrated synergy of polymyxin B and minocycline against carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in static time-kill experiments and developed an in silico pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) model. The present study assessed the synergistic potential of this antibiotic combination in dynamic experiments.METHODS: Two clinical K. pneumoniae isolates producing KPC-3 and OXA-48 (polymyxin B MICs 0.5 and 8 mg/L, and minocycline MICs 1 and 8 mg/L, respectively) were included. Activities of the single drugs and the combination were assessed in 72 h dynamic time-kill experiments mimicking patient pharmacokinetics. Population analysis was performed every 12 h using plates containing antibiotics at 4× and 8× MIC. WGS was applied to reveal resistance genes and mutations.RESULTS: The combination showed synergistic and bactericidal effects against the KPC-3-producing strain from 12 h onwards. Subpopulations with decreased susceptibility to polymyxin B were frequently detected after single-drug exposures but not with the combination. Against the OXA-48-producing strain, synergy was observed between 4 and 8 h and was followed by regrowth. Subpopulations with decreased susceptibility to polymyxin B and minocycline were detected throughout experiments. For both strains, the observed antibacterial activities showed overall agreement with the in silico predictions.CONCLUSIONS: Polymyxin B and minocycline in combination showed synergistic effects, mainly against the KPC-3-producing K. pneumoniae. The agreement between the experimental results and in silico predictions supports the use of PK/PD models based on static time-kill data to predict the activity of antibiotic combinations at dynamic drug concentrations.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Malmberg, ChristerUppsala universitet,Infektionsmedicin,Institutionen för medicinsk cellbiologi(Swepub:uu)chrma245 (författare)
  • Zhao, ChenyanUppsala universitet,Institutionen för farmaci,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)chezh295 (författare)
  • Friberg, LenaUppsala universitet,Institutionen för farmaci,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)lenasimo (författare)
  • Nielsen, Elisabet I.,1973-Uppsala universitet,Institutionen för farmaci,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)elnie838 (författare)
  • Lagerbäck, PernillaUppsala universitet,Infektionsmedicin(Swepub:uu)pla05791 (författare)
  • Tängdén, ThomasUppsala universitet,Infektionsmedicin(Swepub:uu)thota437 (författare)
  • Uppsala universitetInfektionsmedicin (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Antimicrobial Chemotherapy0305-74531460-2091

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy