SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Ninchoji Takeshi)
 

Sökning: WFRF:(Ninchoji Takeshi) > Endothelial VEGFR2-...

  • Sjöberg, ElinUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Vaskulärbiologi (författare)

Endothelial VEGFR2-PLCγ signaling regulates vascular permeability and antitumor immunity through eNOS/Src

  • Artikel/kapitelEngelska2023

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • American Society For Clinical Investigation,2023
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-520381
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-520381URI
  • https://doi.org/10.1172/JCI161366DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Endothelial phospholipase C gamma (PLC gamma) is essential for vascular development; however, its role in healthy, mature, or pathological vessels is unexplored. Here, we show that PLC gamma was prominently expressed in vessels of several human cancer forms, notably in renal cell carcinoma (RCC). High PLC gamma expression in clear cell RCC correlated with angiogenic activity and poor prognosis, while low expression correlated with immune cell activation. PLC gamma was induced downstream of vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) phosphosite Y1173 (pY1173). Heterozygous Vegfr2Y1173F/+ mice or mice lacking endothelial PLC gamma (Plcg1iECKO) exhibited a stabilized endothelial barrier and diminished vascular leakage. Barrier stabilization was accompanied by decreased expression of immunosuppressive cytokines, reduced infiltration of B cells, helper T cells and regulatory T cells, and improved response to chemo-and immunotherapy. Mechanistically, pY1173/PLC gamma signaling induced Ca2+/protein kinase C-dependent activation of endothelial nitric oxide synthase (eNOS), required for tyrosine nitration and activation of Src. Src-induced phosphorylation of VE-cadherin at Y685 was accompanied by disintegration of endothelial junctions. This pY1173/PLC gamma/eNOS/Src pathway was detected in both healthy and tumor vessels in Vegfr2Y1173F/+ mice, which displayed decreased activation of PLC gamma and eNOS and suppressed vascular leakage. Thus, we believe that we have identified a clinically relevant endothelial PLC gamma pathway downstream of VEGFR2 pY1173, which destabilizes the endothelial barrier and results in loss of antitumor immunity.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Melssen, MaritUppsala universitet,Vaskulärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)marme650 (författare)
  • Richards, MarkUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Vaskulärbiologi(Swepub:uu)marri386 (författare)
  • Ding, YindiUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Vaskulärbiologi(Swepub:uu)yindi780 (författare)
  • Chanoca, CatarinaUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi (författare)
  • Chen, DongyingYale Univ, Yale Cardiovasc Res Ctr, Dept Internal Med, Sch Med, New Haven, CT USA. (författare)
  • Nwadozi, EmmanuelUppsala universitet,Vaskulärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)emmnw220 (författare)
  • Pal, SagnikUppsala universitet,Vaskulärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)sagpa140 (författare)
  • Love, Dominic T.Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)domlo927 (författare)
  • Ninchoji, TakeshiUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi(Swepub:uu)takni816 (författare)
  • Shibuya, MasabumiJobu Univ, Inst Physiol & Med, Takasaki, Gunma, Japan. (författare)
  • Simons, MichaelYale Univ, Yale Cardiovasc Res Ctr, Dept Internal Med, Sch Med, New Haven, CT USA.;Yale Univ, Sch Med, Dept Cell Biol, New Haven, CT 06510 USA. (författare)
  • Dimberg, AnnaUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Vaskulärbiologi(Swepub:uu)annadimb (författare)
  • Claesson-Welsh, LenaUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Vaskulärbiologi(Swepub:uu)lcl04207 (författare)
  • Uppsala universitetScience for Life Laboratory, SciLifeLab (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Clinical Investigation: American Society For Clinical Investigation133:200021-97381558-8238

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy