Reduction of brain stem pathology and transient amelioration of early cognitive symptoms in transgenic mice treated with a monoclonal antibody against α-synuclein oligomers/protofibrils

Immunotherapy against alpha-synuclein (alpha-syn) is a promising novel treatment strategy for Parkinson's disease (PD) and related alpha-synucleinopathies. We have previously shown that systemic treatment with the monoclonal oligomer/protofibril-selective antibody mAb47 targeting cytotoxic alpha-syn leads to reduced central nervous system levels of such species as well as an indication of reduced late-stage symptoms in aged (Thy-1)-h[A30P] alpha-syn transgenic mice. Here, we performed an early-onset long-term treatment study with this antibody to evaluate effects on brain pathology and behavioral outcomes in the same mouse model. Compared to the placebo group, the treatment strongly reduced phosphorylated alpha-syn (pS129 alpha-syn) pathology in the upper brain stem. Moreover, a preserved recognition memory and risk assessment behavior could be seen in antibody-treated mice at six months of age, even although these effects were no longer significant at eleven months of age. Importantly, no evidence of inflammatory responses or other potential toxic effects was seen with the treatment. Taken together, this study supports the strategy to target alpha-syn oligomers/protofibrils with monoclonal antibodies to counteract early symptoms and slow down the progression of PD and other alpha-synucleinopathies.

Aniszewska, AgataUppsala universitet,Molekylär geriatrik(Swepub:uu)agaan605 (författare)
Molisak, AgnieszkaUppsala universitet,Molekylär geriatrik(Swepub:uu)agnmo731 (författare)
Gumucio, AstridUppsala universitet,Molekylär geriatrik(Swepub:uu)astgu188 (författare)
Lindström, V.Uppsala universitet,Molekylär geriatrik (författare)
Kahle, P. J.Hertie Inst Clin Brain Res, Dept Neurodegenerat, Tubingen, Germany.;German Ctr Neurodegenerat Dis, Tubingen, Germany. (författare)
Nordstrom, E.BioArct AB, Stockholm, Sweden. (författare)
Moller, C.BioArct AB, Stockholm, Sweden. (författare)
Falting, J.BioArct AB, Stockholm, Sweden. (författare)
Lannfelt, LarsUppsala universitet,Molekylär geriatrik,BioArct AB, Stockholm, Sweden.(Swepub:uu)lalan021 (författare)
Bergström, JoakimUppsala universitet,Molekylär geriatrik(Swepub:uu)joakberg (författare)
Ingelsson, MartinUppsala universitet,Molekylär geriatrik,Univ Hlth Network, Krembil Brain Inst, Toronto, ON, Canada.;Univ Toronto, Tanz Ctr Res Neurodegenerat Dis, Dept Med, Toronto, ON, Canada.;Univ Toronto, Lab Med & Pathobiol, Toronto, ON, Canada.(Swepub:uu)maing121 (författare)
Uppsala universitetMolekylär geriatrik (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Ekmark-Lewén, Sa ...; Aniszewska, Agat ...; Molisak, Agniesz ...; Gumucio, Astrid; Lindström, V.; Kahle, P. J.; visa fler...; Nordstrom, E.; Moller, C.; Falting, J.; Lannfelt, Lars; Bergström, Joaki ...; Ingelsson, Marti ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Neurovetenskaper

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Geriatrik

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Neurologi

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.