SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Steinman Lawrence)
 

Sökning: WFRF:(Steinman Lawrence) > Regulatory T cells ...

  • Martinez, Hunter A.Stanford Univ, Sch Med, Dept Med, Stanford, CA USA. (författare)

Regulatory T cells use heparanase to access IL-2 bound to extracellular matrix in inflamed tissue

  • Artikel/kapitelEngelska2024

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Springer Nature,2024
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-533296
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-533296URI
  • https://doi.org/10.1038/s41467-024-45012-9DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Although FOXP3+ regulatory T cells (Treg) depend on IL-2 produced by other cells for their survival and function, the levels of IL-2 in inflamed tissue are low, making it unclear how Treg access this critical resource. Here, we show that Treg use heparanase (HPSE) to access IL-2 sequestered by heparan sulfate (HS) within the extracellular matrix (ECM) of inflamed central nervous system tissue. HPSE expression distinguishes human and murine Treg from conventional T cells and is regulated by the availability of IL-2. HPSE-/- Treg have impaired stability and function in vivo, including in the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) mouse model of multiple sclerosis. Conversely, endowing monoclonal antibody-directed chimeric antigen receptor (mAbCAR) Treg with HPSE enhances their ability to access HS-sequestered IL-2 and their ability to suppress neuroinflammation in vivo. Together, these data identify a role for HPSE and the ECM in immune tolerance, providing new avenues for improving Treg-based therapy of autoimmunity. Regulatory T cell (Treg) maintenance and function require IL-2, yet this cytokine is only present in low levels in vivo. In this study, the authors demonstrate that that Treg use heparanase to access IL-2 bound to heparan sulfate proteoglycans in the extracellular matrix of inflamed brain tissue in mice.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Koliesnik, IevgenStanford Univ, Sch Med, Dept Med, Stanford, CA USA. (författare)
  • Kaber, GernotStanford Univ, Sch Med, Dept Med, Stanford, CA USA. (författare)
  • Reid, Jacqueline K.Univ Calgary, Cumming Sch Med, Dept Clin Neurosci, Calgary, AB, Canada.;Univ Calgary, Cumming Sch Med, Hotchkiss Brain Inst, Calgary, AB, Canada.;Univ Calgary, Cumming Sch Med, Snyder Inst Chron Dis, Calgary, AB, Canada. (författare)
  • Nagy, NadineStanford Univ, Sch Med, Dept Med, Stanford, CA USA. (författare)
  • Barlow, GrahamStanford Univ, Sch Med, Dept Med, Stanford, CA USA. (författare)
  • Falk, Ben A.Benaroya Res Inst, Matrix Biol Program, Seattle, WA USA. (författare)
  • Medina, Carlos O.Stanford Univ, Sch Med, Dept Med, Stanford, CA USA. (författare)
  • Hargil, AvivStanford Univ, Sch Med, Dept Med, Stanford, CA USA. (författare)
  • Zihsler, SvenjaStanford Univ, Sch Med, Dept Med, Stanford, CA USA. (författare)
  • Vlodavsky, IsraelTechnion, Technion Integrated Canc Ctr, Haifa, Israel. (författare)
  • Li, Jin-PingUppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi(Swepub:uu)jinpili (författare)
  • Perez-Cruz, MagdielStanford Univ, Sch Med, Dept Med, Stanford, CA USA. (författare)
  • Tang, Sai-WenStanford Univ, Sch Med, Dept Med, Stanford, CA USA. (författare)
  • Meyer, Everett H.Stanford Univ, Sch Med, Dept Med, Stanford, CA USA. (författare)
  • Wrenshall, Lucile E.Wright State Univ, Boonshoft Sch Med, Dept Neurosci Cell Biol & Physiol, Dayton, OH 45459 USA. (författare)
  • Lord, James D.Benaroya Res Inst, Translat Res Program, Seattle, WA USA. (författare)
  • Garcia, K. ChristopherStanford Univ, Sch Med, Dept Mol & Cellular Physiol, Stanford, CA 94305 USA. (författare)
  • Palmer, Theo D.Stanford Univ, Sch Med, Dept Neurosurg, Stanford, CA USA. (författare)
  • Steinman, LawrenceStanford Univ, Sch Med, Dept Neurol & Neurol Sci, Stanford, CA USA. (författare)
  • Nepom, Gerald T.Immune Tolerance Network, Benaroya Res Inst, Seattle, WA USA. (författare)
  • Wight, Thomas N.Benaroya Res Inst, Matrix Biol Program, Seattle, WA USA. (författare)
  • Bollyky, Paul L.Stanford Univ, Sch Med, Dept Med, Stanford, CA USA. (författare)
  • Kuipers, Hedwich F.Univ Calgary, Cumming Sch Med, Dept Clin Neurosci, Calgary, AB, Canada.;Univ Calgary, Cumming Sch Med, Hotchkiss Brain Inst, Calgary, AB, Canada.;Univ Calgary, Cumming Sch Med, Snyder Inst Chron Dis, Calgary, AB, Canada.;Univ Calgary, Cumming Sch Med, Dept Cell Biol & Anat, Calgary, AB, Canada. (författare)
  • Stanford Univ, Sch Med, Dept Med, Stanford, CA USA.Univ Calgary, Cumming Sch Med, Dept Clin Neurosci, Calgary, AB, Canada.;Univ Calgary, Cumming Sch Med, Hotchkiss Brain Inst, Calgary, AB, Canada.;Univ Calgary, Cumming Sch Med, Snyder Inst Chron Dis, Calgary, AB, Canada. (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Nature Communications: Springer Nature15:12041-1723

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy