Synthesis of two potential NK1-receptor ligands using [1-11C]ethyl iodide and [1-11C]propyl iodide and initial PET-imaging

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-89399" > Synthesis of two po...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Syvänen, StinaUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap (författare)

Synthesis of two potential NK1-receptor ligands using [1-11C]ethyl iodide and [1-11C]propyl iodide and initial PET-imaging

Artikel/kapitelEngelska2007

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2007-07-30
Springer Science and Business Media LLC,2007
printrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-89399
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-89399URI
https://doi.org/10.1186/1471-2342-7-6DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

BACKGROUND:The previously validated NK1-receptor ligand [O-methyl-11C]GR205171 binds with a high affinity to the NK1-receptor and displays a slow dissociation from the receptor. Hence, it cannot be used in vivo for detecting concentration changes in substance P, the endogenous ligand for the NK1-receptor. A radioligand used for monitoring these changes has to enable displacement by the endogenous ligand and thus bind reversibly to the receptor. Small changes in the structure of a receptor ligand can lead to changes in binding characteristics and also in the ability to penetrate the blood-brain barrier. The aim of this study was to use carbon-11 labelled ethyl and propyl iodide with high specific radioactivity in the synthesis of two new and potentially reversible NK1-receptor ligands with chemical structures based on [O-methyl-11C]GR205171.METHODS:[1-11C]Ethyl and [1-11C]propyl iodide with specific radioactivities of 90 GBq/μmol and 270 GBq/μmol, respectively, were used in the synthesis of [O-methyl-11C]GR205171 analogues by alkylation of O-desmethyl GR205171. The brain uptake of the obtained (2S,3S)-N-(1-(2- [1-11C]ethoxy-5-(3-(trifluoromethyl)-4H-1,2,4-triazol-4-yl)phenyl)ethyl)-2-phenylpiperidin-3-amine (I) and (2S,3S)-2-phenyl-N-(1-(2- [1-11C]propoxy-5-(3-(trifluoromethyl)-4H-1,2,4-triazol-4-yl)phenyl)ethyl)piperidin-3-amine (II) was studied with PET in guinea pigs and rhesus monkeys and compared to the uptake of [O-methyl-11C]GR205171.RESULTS:All ligands had similar uptake distribution in the guinea pig brain. The PET-studies in rhesus monkeys showed that (II) had no specific binding in striatum. Ligand (I) had moderate specific binding compared to the [O-methyl-11C]GR205171. The ethyl analogue (I) displayed reversible binding characteristics contrary to the slow dissociation rate shown by [O-methyl-11C]GR205171.CONCLUSION:The propyl-analogue (II) cannot be used for detecting changes in NK1-ligand levels, while further studies should be performed with the ethyl-analogue (I).

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Farmaceutiska vetenskaper hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Pharmaceutical Sciences hsv//eng
PHARMACY
FARMACI

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Eriksson, JonasUppsala universitet,Institutionen för biokemi och organisk kemi(Swepub:uu)joeri542 (författare)
Genchel, ToveUppsala universitet,Avdelningen för farmaceutisk biokemi (författare)
Lindhe, Örjan (författare)
Antoni, Gunnar (författare)
Långström, BengtUppsala universitet,Institutionen för biokemi och organisk kemi(Swepub:uu)benglang (författare)
Uppsala universitetInstitutionen för farmaceutisk biovetenskap (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:BMC Medical Imaging: Springer Science and Business Media LLC7, s. 6-1471-2342

Internetlänk

Hitta via bibliotek

BMC Medical Imaging (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Syvänen, Stina; Eriksson, Jonas; Genchel, Tove; Lindhe, Örjan; Antoni, Gunnar; Långström, Bengt

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Farmaceutiska ve ...

Artiklar i publikationen: BMC Medical Imag ...

Av lärosätet: Uppsala universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se