Gene and protein expression of P-glycoprotein, MRP1, MRP2 and CYP3A4 in the small and large human intestine

The cytochrome P450 3A4 enzyme and the ABC-transporters may affect the first-pass extraction and bioavailability of drugs and metabolites. Conflicting reports can be found in the literature on the expression levels of efflux transporters in human intestine and how they vary along the intestine. The relative levels of mRNA and protein of CYP3A4 and the ABC tranporters Pgp (ABCB1), MRP1 (ABCC1), and MRP2 (ABCC2) were determined using RT-PCR and Western blot for human intestinal tissues (n = 14) from jejunum, ileum and colon. The expression of mRNA for CYP3A4, Pgp, and MRP2 was highest in jejunum and decreased toward more distal regions, whereas MRP1 was equally distributed in all intestinal regions. For CYP3A4, a more significant correlation could be established between mRNA and protein expression than for the ABC transporters. The samples showed considerable interindividual variability, especially at the protein level. The apically located Pgp and MRP2 showed a similar expression pattern along the human intestine as for CYP3A4. The gene expression of MRP1 exhibited a more uniform distribution.

Gall, Christine (författare)
Wollnitz, Nadine (författare)
Ekelund, MatsLund University,Lunds universitet,Kirurgi, Lund,Sektion V,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Surgery (Lund),Section V,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine(Swepub:lu)kir-mek (författare)
Karlbom, UrbanUppsala universitet,Institutionen för kirurgiska vetenskaper(Swepub:uu)urbakarl (författare)
Hoogstraate, Janet (författare)
Schrenk, Dieter (författare)
Lennernäs, HansUppsala universitet,Institutionen för farmaci(Swepub:uu)hanslenn (författare)
Uppsala universitetInstitutionen för farmaci (creator_code:org_t)

Ingår i:Molecular Pharmaceutics: American Chemical Society (ACS)4:2, s. 252-2571543-83841543-8392

Av författaren/redakt...: Berggren, Sofia; Gall, Christine; Wollnitz, Nadine; Ekelund, Mats; Karlbom, Urban; Hoogstraate, Jan ...; visa fler...; Schrenk, Dieter; Lennernäs, Hans; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Farmaceutiska ve ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.