A pharmacological analysis of the cholinergic regulation of urokinase-type plasminogen activator secretion in the human colon cancer cell line, HT-29.

Novotny, Ann,1982Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi,Institute of Clinical Sciences, Department of Surgery (författare)

Urokinase-type plasminogen activator (uPA) is an important factor for tumour cell invasion and metastasis. We recently showed that acetylcholine is an autocrine/paracrine growth factor for the human colon cancer cell line, HT-29, in part via the alpha7 subtype of the nicotinic acetylcholine receptors. In the current study, we investigated whether acetylcholine participates in the regulation of the protein expressions of also uPA and its receptor (uPAR) in the HT-29 cell line. Such were investigated by immunocytochemistry and Western blotting, and quantitation of uPA secretion was undertaken by ELISA. Stimulation of the cells for 24h with nicotine caused increased uPA secretion with peak effect (78% above the control) occurring at a nicotine concentration of 10nM. This effect was markedly inhibited by alpha-Bungarotoxin, thus showing the involvement of alpha7 nicotinic acetylcholine receptors. Basal uPA secretion was found to be partly dependent on ongoing activation of nicotinic receptors, suggesting tonic production of acetylcholine. Conversely, there was no cholinergic influence on the expression of uPAR. The current findings demonstrate novel aspects of receptor-mediated regulation of tumour metastatic potential via uPA secretion. This may suggest future pharmaceutical strategies in treatment of colorectal cancer.

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin Cancer och onkologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine Cancer and Oncology hsv//eng
NATURVETENSKAP Biologi hsv//swe
NATURAL SCIENCES Biological Sciences hsv//eng
Acetylcholine; Choline acetyltransferase; HT-29 colon cancer cell line; Nicotine; Urokinase-type plasminogen activator; Urokinase-type plasminogen activator receptor
Biomedicin

Edsparr, Karin,1979Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för onkologi,Institute of Clinical Sciences, Department of Oncology(Swepub:gu)xedspk (författare)
Nylund, Gunnar,1959 (författare)
Khorram-Manesh, Amir,1958Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi,Institute of Clinical Sciences, Department of Surgery(Swepub:gu)xkhoam (författare)
Albertsson, Per,1964Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för onkologi,Institute of Clinical Sciences, Department of Oncology(Swepub:gu)xalbpe (författare)
Nordgren, Svante,1945Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi,Institute of Clinical Sciences, Department of Surgery(Swepub:gu)xnorsv (författare)
Delbro, Dick,1950Karlstads universitet,Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi,Institute of Clinical Sciences, Department of Surgery,Avdelningen för kemi och biomedicinsk vetenskap(Swepub:kau)dickdelb (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi (creator_code:org_t)

Ingår i:European journal of pharmacology: Elsevier BV646:1-3, s. 22-301879-07120014-2999

Av författaren/redakt...: Novotny, Ann, 19 ...; Edsparr, Karin, ...; Nylund, Gunnar, ...; Khorram-Manesh, ...; Albertsson, Per, ...; Nordgren, Svante ...; visa fler...; Delbro, Dick, 19 ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Cancer och onkol ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.