SHANK1 Deletions in Males with Autism Spectrum Disorder.

Recent studies have highlighted the involvement of rare (<1% frequency) copy-number variations and point mutations in the genetic etiology of autism spectrum disorder (ASD); these variants particularly affect genes involved in the neuronal synaptic complex. The SHANK gene family consists of three members (SHANK1, SHANK2, and SHANK3), which encode scaffolding proteins required for the proper formation and function of neuronal synapses. Although SHANK2 and SHANK3 mutations have been implicated in ASD and intellectual disability, the involvement of SHANK1 is unknown. Here, we assess microarray data from 1,158 Canadian and 456 European individuals with ASD to discover microdeletions at the SHANK1 locus on chromosome 19. We identify a hemizygous SHANK1 deletion that segregates in a four-generation family in which male carriers-but not female carriers-have ASD with higher functioning. A de novo SHANK1 deletion was also detected in an unrelated male individual with ASD with higher functioning, and no equivalent SHANK1 mutations were found in >15,000 controls (p = 0.009). The discovery of apparent reduced penetrance of ASD in females bearing inherited autosomal SHANK1 deletions provides a possible contributory model for the male gender bias in autism. The data are also informative for clinical-genetics interpretations of both inherited and sporadic forms of ASD involving SHANK1.

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin Psykiatri hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine Psychiatry hsv//eng
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Medicinsk genetik hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Medical Genetics hsv//eng
Adolescent
Adult
Canada
Child
Child Development Disorders
Pervasive
Genetics
Physiopathology
Child
Preschool
DNA Copy Number Variations
Europe
Female
Humans
Intellectual Disability
Genetics
Physiopathology
Male
Mutation
Nerve Tissue Proteins
Genetics
Metabolism
Neurons
Metabolism
Pedigree
Sequence Deletion
Synapses
Genetics
Metabolism

Lionel, Anath C (författare)
Leblond, Claire S (författare)
Prasad, Aparna (författare)
Pinto, Dalila (författare)
Walker, Susan (författare)
O'Connor, Irene (författare)
Russell, Carolyn (författare)
Drmic, Irene E (författare)
Hamdan, Fadi F (författare)
Michaud, Jacques L (författare)
Endris, Volker (författare)
Roeth, Ralph (författare)
Delorme, Richard (författare)
Huguet, Guillaume (författare)
Leboyer, Marion (författare)
Råstam, MariaLund University,Lunds universitet,Barn- och ungdomspsykiatri,Sektion IV,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Child and Adolescent Psychiatry,Section IV,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine(Swepub:lu)med-mr_ (författare)
Gillberg, Christopher,1950Gothenburg University,Göteborgs universitet,Gillbergcentrum,Gillberg Neuropsychiatry Centre(Swepub:gu)xgilch (författare)
Lathrop, Mark (författare)
Stavropoulos, Dimitri J (författare)
Anagnostou, Evdokia (författare)
Weksberg, Rosanna (författare)
Fombonne, Eric (författare)
Zwaigenbaum, Lonnie (författare)
Fernandez, Bridget A (författare)
Roberts, Wendy (författare)
Rappold, Gudrun A (författare)
Marshall, Christian R (författare)
Bourgeron, Thomas (författare)
Szatmari, Peter (författare)
Scherer, Stephen W (författare)
Barn- och ungdomspsykiatriSektion IV (creator_code:org_t)

Ingår i:American Journal of Human Genetics: Elsevier BV90:5, s. 879-8870002-9297

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Psykiatri

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Medicinsk geneti ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.