LRPPRC is necessary for polyadenylation and coordination of translation of mitochondrial mRNAs.

Regulation of mtDNA expression is critical for maintaining cellular energy homeostasis and may, in principle, occur at many different levels. The leucine-rich pentatricopeptide repeat containing (LRPPRC) protein regulates mitochondrial mRNA stability and an amino-acid substitution of this protein causes the French-Canadian type of Leigh syndrome (LSFC), a neurodegenerative disorder characterized by complex IV deficiency. We have generated conditional Lrpprc knockout mice and show here that the gene is essential for embryonic development. Tissue-specific disruption of Lrpprc in heart causes mitochondrial cardiomyopathy with drastic reduction in steady-state levels of most mitochondrial mRNAs. LRPPRC forms an RNA-dependent protein complex that is necessary for maintaining a pool of non-translated mRNAs in mammalian mitochondria. Loss of LRPPRC does not only decrease mRNA stability, but also leads to loss of mRNA polyadenylation and the appearance of aberrant mitochondrial translation. The translation pattern without the presence of LRPPRC is misregulated with excessive translation of some transcripts and no translation of others. Our findings point to the existence of an elaborate machinery that regulates mammalian mtDNA expression at the post-transcriptional level.

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Cell- och molekylärbiologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Cell and Molecular Biology hsv//eng
Animals
Cytochrome-c Oxidase Deficiency
genetics
DNA
Mitochondrial
genetics
Electron Transport Complex IV
analysis
HeLa Cells
Humans
Leigh Disease
genetics
Macromolecular Substances
Mice
Mice
Knockout
Mitochondria
Heart
physiology
Neoplasm Proteins
deficiency
genetics
physiology
Organ Specificity
Polyadenylation
physiology
Polynucleotide Adenylyltransferase
Protein Biosynthesis
physiology
RNA Stability
RNA
Messenger
RNA-Binding Proteins
metabolism

Metodiev, Metodi D (författare)
Wredenberg, Anna (författare)
Bratic, AnaKarolinska Institutet (författare)
Park, Chan Bae (författare)
Cámara, Yolanda (författare)
Milenkovic, Dusanka (författare)
Zickermann, Volker (författare)
Wibom, RolfKarolinska Institutet (författare)
Hultenby, KjellKarolinska Institutet (författare)
Erdjument-Bromage, Hediye (författare)
Tempst, Paul (författare)
Brandt, Ulrich (författare)
Stewart, James B (författare)
Gustafsson, Claes M,1966Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology(Swepub:gu)xgucla (författare)
Larsson, Nils-GöranKarolinska Institutet (författare)
Karolinska InstitutetInstitutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Ruzzenente, Bene ...; Metodiev, Metodi ...; Wredenberg, Anna; Bratic, Ana; Park, Chan Bae; Cámara, Yolanda; visa fler...; Milenkovic, Dusa ...; Zickermann, Volk ...; Wibom, Rolf; Hultenby, Kjell; Erdjument-Bromag ...; Tempst, Paul; Brandt, Ulrich; Stewart, James B; Gustafsson, Clae ...; Larsson, Nils-Gö ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.