Common Polymorphisms in the CYP11B1 and CYP11B2 Genes: Evidence for a Digenic Influence on Hypertension

The locus encompassing the corticosteroidogenic genes CYP11B2 and CYP11B1 is of potential importance in essential hypertension. We analyzed the association of polymorphisms at this locus with risk of essential hypertension, using 2 white case-control collections for discovery (n = 3340) and confirmation (n = 2929). Single-marker and haplotype analyses were performed, with the CYP11B2 Intron 2 Conversion polymorphism showing strongest association with hypertension in both cohorts and in combined analysis (odds ratio = 1.16, P = 8.54x10(-5)). The CYP11B1 ACA haplotype associated with increased risk of hypertension relative to the alternative, GTC (odds ratio = 1.11; P = 7.4x10(-3)), whereas the CYP11B2 TWtC haplotype seemed protective relative to the contrasting CConvT (odds ratio = 0.88, P = 2.2x10(-3)). Analysis spanning the whole CYP11B1/CYP11B2 locus showed that haplotypes associated with raised risk of hypertension tend to coexist. Functional analysis of heterozygous human adrenal tissue demonstrated decreased CYP11B2 expression and increased CYP11B1 expression for those alleles associating with reduced risk of hypertension. These results confirm the hypertensive influence of this locus, with data suggesting a complex digenic mechanism whereby altered relative CYP11B1 and CYP11B2 gene expression could have a chronic effect on enzyme activity and corticosteroid synthesis.

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin Kardiologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine Cardiac and Cardiovascular Systems hsv//eng
hypertension
aldosterone
cortisol
CYP11B1
CYP11B2
haplotypes
population
blood-pressure variation
genome-wide association
aldosterone synthase
11-beta hydroxylase
dahl rat
metaanalysis
mutations
excretion
linkage
consequences

MacKenzie, S. M. (författare)
Davies, E. (författare)
Fraser, R. (författare)
Lee, W. K. (författare)
Brown, M. (författare)
Caulfield, M. J. (författare)
Dominiczak, A. F. (författare)
Farrall, M. (författare)
Lathrop, M. (författare)
Hedner, Thomas,1949Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för klinisk prövning och entreprenörskap,Institute of Medicine, Department of Clinical Trials and Entrepreneurship(Swepub:gu)xhedto (författare)
Melander, O. (författare)
Munroe, P. B. (författare)
Samani, N. (författare)
Stewart, P. M. (författare)
Wahlstrand, Björn,1970Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för klinisk prövning och entreprenörskap,Institute of Medicine, Department of Clinical Trials and Entrepreneurship(Swepub:gu)xwahlb (författare)
Webster, J. (författare)
Palmer, C. N. A. (författare)
Padmanabhan, S. (författare)
Connell, J. M. (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för medicin, avdelningen för klinisk prövning och entreprenörskap (creator_code:org_t)

Ingår i:Hypertension: Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health)61:1, s. 232-2390194-911X1524-4563

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Kardiologi

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.