SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Koedam N.)
 

Sökning: WFRF:(Koedam N.) > TRPV4 deficiency ca...

  • van der Eerden, B. C. J. (författare)

TRPV4 deficiency causes sexual dimorphism in bone metabolism and osteoporotic fracture risk

  • Artikel/kapitelEngelska2013

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Elsevier BV,2013

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/188743
  • https://gup.ub.gu.se/publication/188743URI
  • https://doi.org/10.1016/j.bone.2013.09.017DOI
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-83884URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • We explored the role of transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) in murine bone metabolism and association of TRPV4 gene variants with fractures in humans. Urinary and histomorphometrical analyses demonstrated reduced osteoclast activity and numbers in male Trpv4(-/-) mice, which was confirmed in bone marrow-derived osteoclast cultures. Osteoblasts and bone formation as shown by serum procollagen type 1 amino-terminal propeptide and histomorphometry, including osteoid surface, osteoblast and osteocyte numbers were not affected in vivo. Nevertheless, osteoblast differentiation was enhanced in Trpv4(-/-) bone marrow cultures. Cortical and trabecular bone mass was 20% increased in male Trpv4(-/-) mice, compared to sex-matched wild type (Trpv4(+/+)) mice. However, at the same time intracortical porosity was increased and bone matrix mineralization was reduced. Together, these lead to a maximum load, stiffness and work to failure of the femoral bone, which were not different compared to Trpv4(+/+) mice, while the bone material was less resistant to stress and less elastic. The differential impacts on these determinants of bone strength were likely responsible for the lack of any changes in whole bone strength in the Trpv4(-/-) mice. None of these skeletal parameters were affected in female Trpv4(-/-) mice. The T-allele of rs1861809 SNP in the TRPV4 locus was associated with a 30% increased risk (95% Cl: 1.1-1.6; p = 0.013) for non-vertebral fracture risk in men, but not in women, in the Rotterdam Study. Meta-analyses with the population-based LASA study confirmed the association with non-vertebral fractures in men. This was lost when the non-population-based studies Mr. OS and UFO were included. In conclusion, TRPV4 is a male-specific regulator of bone metabolism, a determinant of bone strength, and a potential risk predictor for fractures through regulation of bone matrix mineralization and intra-cortical porosity. This identifies TRPV4 as a unique sexually dimorphic therapeutic and/or diagnostic candidate for osteoporosis. C) 2013 Elsevier Inc. All rights reserved.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Oei, L. (författare)
  • Roschger, P. (författare)
  • Fratzl-Zelman, N. (författare)
  • Hoenderop, J. G. J. (författare)
  • van Schoor, N. M. (författare)
  • Pettersson-Kymmer, UlrikaUmeå universitet,Klinisk farmakologi(Swepub:umu)ulpe0007 (författare)
  • Schreuders-Koedam, M. (författare)
  • Uitterlinden, A. G. (författare)
  • Hofman, A. (författare)
  • Suzuki, M. (författare)
  • Klaushofer, K. (författare)
  • Ohlsson, Claes,1965Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin,Centre for Bone and Arthritis Research,Institute of Medicine(Swepub:gu)xohlcl (författare)
  • Lips, P. J. A. (författare)
  • Rivadeneira, F. (författare)
  • Bindels, R. J. M. (författare)
  • van Leeuwen, Jptm (författare)
  • Umeå universitetKlinisk farmakologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Bone: Elsevier BV57:2, s. 443-4548756-32821873-2763

Internetlänk

Hitta via bibliotek

  • Bone (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy