Sökning: WFRF:(Dongiovanni P.) >
PNPLA3 has retinyl-...
PNPLA3 has retinyl-palmitate lipase activity in human hepatic stellate cells
-
- Pirazzi, Carlo (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
Valenti, L. (författare)
-
- Motta, Benedetta Maria (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
visa fler...
-
- Pingitore, Piero, 1986 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
-
- Hedfalk, Kristina, 1969 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
-
- Mancina, Rosellina Margherita (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
- Burza, Maria Antonella, 1980 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
Indiveri, C. (författare)
-
Ferro, Y. (författare)
-
Montalcini, T. (författare)
-
- Maglio, Cristina, 1983 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
Dongiovanni, P. (författare)
-
Fargion, S. (författare)
-
Rametta, R. (författare)
-
Pujia, A. (författare)
-
- Andersson, Linda, 1973 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
- Ghosal, Saswati (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
- Levin, Malin, 1973 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
- Wiklund, Olov, 1943 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
Iacovino, M. (författare)
-
- Borén, Jan, 1963 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
- Romeo, Stefano, 1976 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2014-03-25
- 2014
- Engelska.
-
Ingår i: Human Molecular Genetics. - : Oxford University Press (OUP). - 0964-6906 .- 1460-2083. ; 23:15, s. 4077-4085
- Relaterad länk:
-
https://academic.oup...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Retinoids are micronutrients that are stored as retinyl esters in the retina and hepatic stellate cells (HSCs). HSCs are key players in fibrogenesis in chronic liver diseases. The enzyme responsible for hydrolysis and release of retinyl esters from HSCs is unknown and the relationship between retinoid metabolism and liver disease remains unclear. We hypothesize that the patatin-like phospholipase domain-containing 3 (PNPLA3) protein is involved in retinol metabolism in HSCs. We tested our hypothesis both in primary human HSCs and in a human cohort of subjects with non-alcoholic fatty liver disease (N = 146). Here we show that PNPLA3 is highly expressed in human HSCs. Its expression is regulated by retinol availability and insulin, and increased PNPLA3 expression results in reduced lipid droplet content. PNPLA3 promotes extracellular release of retinol from HSCs in response to insulin. We also show that purified wild-type PNPLA3 hydrolyzes retinyl palmitate into retinol and palmitic acid. Conversely, this enzymatic activity is markedly reduced with purified PNPLA3 148M, a common mutation robustly associated with liver fibrosis and hepatocellular carcinoma development. We also find the PNPLA3 I148M genotype to be an independent (P = 0.009 in a multivariate analysis) determinant of circulating retinol-binding protein 4, a reliable proxy for retinol levels in humans. This study identifies PNPLA3 as a lipase responsible for retinyl-palmitate hydrolysis in HSCs in humans. Importantly, this indicates a potential novel link between HSCs, retinoid metabolism and PNPLA3 in determining the susceptibility to chronic liver disease.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine (hsv//eng)
Nyckelord
- FATTY LIVER-DISEASE
- TRIGLYCERIDE HYDROLASE ACTIVITY
- 2ND PRIMARY
- TUMORS
- HEPATOCELLULAR-CARCINOMA
- I148M RS738409
- RAT-LIVER
- PICHIA-PASTORIS
- GENETIC VARIANT
- VITAMIN-A
- PREVENTION
- Biochemistry & Molecular Biology
- Genetics & Heredity
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Pirazzi, Carlo
-
Valenti, L.
-
Motta, Benedetta ...
-
Pingitore, Piero ...
-
Hedfalk, Kristin ...
-
Mancina, Roselli ...
-
visa fler...
-
Burza, Maria Ant ...
-
Indiveri, C.
-
Ferro, Y.
-
Montalcini, T.
-
Maglio, Cristina ...
-
Dongiovanni, P.
-
Fargion, S.
-
Rametta, R.
-
Pujia, A.
-
Andersson, Linda ...
-
Ghosal, Saswati
-
Levin, Malin, 19 ...
-
Wiklund, Olov, 1 ...
-
Iacovino, M.
-
Borén, Jan, 1963
-
Romeo, Stefano, ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
- Artiklar i publikationen
-
Human Molecular ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet