Partial hepatic resistance to IL-6-induced inflammation develops in type 2 diabetic mice, while the anti-inflammatory effect of AMPK is maintained

Cansby, Emmelie,1984Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine (författare)

Interleukin-6 (IL-6) induces hepatic inflammation and insulin resistance, and therapeutic strategies to counteract the IL-6 action in liver are of high interest. In this study, we demonstrate that acute treatment with AMP-activated protein kinase (AMPK) agonists AICAR and metformin efficiently repressed IL-6-induced hepatic proinflammatory gene expression and activation of STAT3 in a mouse model of diet-induced type 2 diabetes, bringing it back to basal nonstimulated level. Surprisingly, the inflammatory response in liver induced by IL-6 administration in vivo was markedly blunted in the mice fed a high-fat diet, compared to lean chow-fed controls, while this difference was not replicated in vitro in primary hepatocytes derived from these two groups of mice. In summary, our work reveals that partial hepatic IL-6 resistance develops in the mouse model of type 2 diabetes, while the anti-inflammatory action of AMPK is maintained. Systemic factors, rather than differences in intracellular IL-6 receptor signaling, are likely mediating the relative impairment in IL-6 effect.

Nerstedt, Annika,1960Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine(Swepub:gu)xneran (författare)
Amrutkar, ManojGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine (författare)
Nuñez Durán, EstherGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine (författare)
Smith, Ulf,1943Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine(Swepub:gu)xsmiul (författare)
Mahlapuu, Margit,1972Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine(Swepub:gu)xmahma (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin (creator_code:org_t)

Ingår i:Molecular and Cellular Endocrinology: Elsevier BV393:1-2, s. 143-1510303-7207

Av författaren/redakt...: Cansby, Emmelie, ...; Nerstedt, Annika ...; Amrutkar, Manoj; Nuñez Durán, Est ...; Smith, Ulf, 1943; Mahlapuu, Margit ...

Om ämnet

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.