Mitochondrial Optic Atrophy (OPA) 1 Processing Is Altered in Response to Neonatal Hypoxic-Ischemic Brain Injury.

Perturbation of mitochondrial function and subsequent induction of cell death pathways are key hallmarks in neonatal hypoxic-ischemic (HI) injury, both in animal models and in term infants. Mitoprotective therapies therefore offer a new avenue for intervention for the babies who suffer life-long disabilities as a result of birth asphyxia. Here we show that after oxygen-glucose deprivation in primary neurons or in a mouse model of HI, mitochondrial protein homeostasis is altered, manifesting as a change in mitochondrial morphology and functional impairment. Furthermore we find that the mitochondrial fusion and cristae regulatory protein, OPA1, is aberrantly cleaved to shorter forms. OPA1 cleavage is normally regulated by a balanced action of the proteases Yme1L and Oma1. However, in primary neurons or after HI in vivo, protein expression of YmelL is also reduced, whereas no change is observed in Oma1 expression. Our data strongly suggest that alterations in mitochondria-shaping proteins are an early event in the pathogenesis of neonatal HI injury.

Hurling, Chloe (författare)
Stolp, Helen (författare)
Sobotka, KristinaGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för obstetrik och gynekologi,Institute of Neuroscience and Physiology,Institute of Clinical Sciences, Department of Obstetrics and Gynecology(Swepub:gu)xsobok (författare)
Gressens, Pierre (författare)
Hagberg, Henrik,1955Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för obstetrik och gynekologi,Institute of Neuroscience and Physiology,Institute of Clinical Sciences, Department of Obstetrics and Gynecology(Swepub:gu)xhaghe (författare)
Thornton, Claire (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi (creator_code:org_t)

Ingår i:International journal of molecular sciences: MDPI AG16:9, s. 22509-261422-0067

Av författaren/redakt...: Baburamani, Ana ...; Hurling, Chloe; Stolp, Helen; Sobotka, Kristin ...; Gressens, Pierre; Hagberg, Henrik, ...; visa fler...; Thornton, Claire; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Pediatrik

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Neurologi

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.