SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Jin Bin)
 

Sökning: WFRF:(Jin Bin) > Mutations in TUBB8 ...

  • Feng, Ruizhi (författare)

Mutations in TUBB8 and Human Oocyte Meiotic Arrest.

  • Artikel/kapitelEngelska2016

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2016

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/231080
  • https://gup.ub.gu.se/publication/231080URI
  • https://doi.org/10.1056/NEJMoa1510791DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:132788740URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Background Human reproduction depends on the fusion of a mature oocyte with a sperm cell to form a fertilized egg. The genetic events that lead to the arrest of human oocyte maturation are unknown. Methods We sequenced the exomes of five members of a four-generation family, three of whom had infertility due to oocyte meiosis I arrest. We performed Sanger sequencing of a candidate gene, TUBB8, in DNA samples from these members, additional family members, and members of 23 other affected families. The expression of TUBB8 and all other β-tubulin isotypes was assessed in human oocytes, early embryos, sperm cells, and several somatic tissues by means of a quantitative reverse-transcriptase-polymerase-chain-reaction assay. We evaluated the effect of the TUBB8 mutations on the assembly of the heterodimer consisting of one α-tubulin polypeptide and one β-tubulin polypeptide (α/β-tubulin heterodimer) in vitro, on microtubule architecture in HeLa cells, on microtubule dynamics in yeast cells, and on spindle assembly in mouse and human oocytes. Results We identified seven mutations in the primate-specific gene TUBB8 that were responsible for oocyte meiosis I arrest in 7 of the 24 families. TUBB8 expression is unique to oocytes and the early embryo, in which this gene accounts for almost all the expressed β-tubulin. The mutations affect chaperone-dependent folding and assembly of the α/β-tubulin heterodimer, disrupt microtubule behavior on expression in cultured cells, alter microtubule dynamics in vivo, and cause catastrophic spindle-assembly defects and maturation arrest on expression in mouse and human oocytes. Conclusions TUBB8 mutations have dominant-negative effects that disrupt microtubule behavior and oocyte meiotic spindle assembly and maturation, causing female infertility. (Funded by the National Basic Research Program of China and others.).

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Sang, Qing (författare)
  • Kuang, Yanping (författare)
  • Sun, XiaoxiKarolinska Institutet (författare)
  • Yan, Zheng (författare)
  • Zhang, Shaozhen (författare)
  • Shi, Juanzi (författare)
  • Tian, Guoling (författare)
  • Luchniak, Anna (författare)
  • Fukuda, Yusuke (författare)
  • Li, Bin (författare)
  • Yu, Min (författare)
  • Chen, Junling (författare)
  • Xu, Yao (författare)
  • Guo, Luo (författare)
  • Qu, Ronggui (författare)
  • Wang, Xueqian (författare)
  • Sun, Zhaogui (författare)
  • Liu, Miao (författare)
  • Shi, Huijuan (författare)
  • Wang, Hongyan (författare)
  • Feng, Yi (författare)
  • Shao, Linus Ruijin,1964Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology(Swepub:gu)xsharu (författare)
  • Chai, Renjie (författare)
  • Li, Qiaoli (författare)
  • Xing, Qinghe (författare)
  • Zhang, Rui (författare)
  • Nogales, Eva (författare)
  • Jin, Li (författare)
  • He, Lin (författare)
  • Gupta, Mohan L (författare)
  • Cowan, Nicholas J (författare)
  • Wang, Lei (författare)
  • Shao, RJ (författare)
  • Karolinska InstitutetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:The New England journal of medicine374:3, s. 223-2321533-4406

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy