Oncogene-induced senescence underlies the mutual exclusive nature of oncogenic KRAS and BRAF

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: WFRF:(Sayin Volkan I. 1983) > Oncogene-induced se...

Cisowski, JaroslawGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Sahlgrenska Cancer Center,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine (författare)

Oncogene-induced senescence underlies the mutual exclusive nature of oncogenic KRAS and BRAF

Artikel/kapitelEngelska2016

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2015-06-01
Springer Science and Business Media LLC,2016

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/233964
https://gup.ub.gu.se/publication/233964URI
https://doi.org/10.1038/onc.2015.186DOI
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:133140695URI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

KRAS and BRAF are among the most commonly mutated oncogenes in human cancer that contribute to tumorigenesis in both distinct and overlapping tissues. However, KRAS and BRAF mutations are mutually exclusive; they never occur in the same tumor cell. The reason for the mutual exclusivity is unknown, but there are several possibilities. The two mutations could be functionally redundant and not create a selective advantage to tumor cells. Alternatively, they could be deleterious for the tumor cell and induce apoptosis or senescence. To distinguish between these possibilities, we activated the expression of BRAF(V600E) and KRAS(G12D) from their endogenous promoters in mouse lungs. Although the tumor-forming ability of BRAF(V600E) was higher than KRAS(G12D), KRAS(G12D) tumors were larger and more advanced. Coactivation of BRAF(V600E) and KRAS(G12D) markedly reduced lung tumor numbers and overall tumor burden compared with activation of BRAF(V600E) alone. Moreover, several tumors expressed only one oncogene, suggesting negative selection against expression of both. Similarly, expression of both oncogenes in mouse embryonic fibroblasts essentially stopped proliferation. The expression of both oncogenes hyperactivated the MEK-ERK-cyclin D pathway but reduced proliferation by increasing the production of p15, p16 and p19 proteins encoded by the Ink4/Arf locus and thereby increased senescence-associated beta-galactosidase-positive cells. The data suggest that coexpression of BRAF(V600E) and KRAS(G12D) in early tumorigenesis leads to negative selection due to oncogene-induced senescence.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine hsv//eng
human-melanoma
ras oncogenes
lung-cancer
k-ras
mutations
pathway
braf(v600e)
progression
nras(q61r)
activation

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Sayin, Volkan I.,1983Gothenburg University,Göteborgs universitet,Wallenberglaboratoriet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Wallenberg Laboratory,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine(Swepub:gu)xsayvo (författare)
Liu, Meng,1976Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för klinisk kemi och transfusionsmedicin,Institute of Biomedicine, Department of Clinical Chemistry and Transfusion Medicine(Swepub:gu)xliume (författare)
Karlsson, C.Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Sahlgrenska Cancer Center,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine (författare)
Bergö, Martin,1970Karolinska Institutet,Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Sahlgrenska Cancer Center,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine(Swepub:gu)xbmarl (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:Oncogene: Springer Science and Business Media LLC35:10, s. 1328-13330950-92321476-5594

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Oncogene (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Cisowski, Jarosl ...; Sayin, Volkan I. ...; Liu, Meng, 1976; Karlsson, C.; Bergö, Martin, 1 ...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin

Artiklar i publikationen: Oncogene

Av lärosätet: Göteborgs universitet; Karolinska Institutet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se