Sökning: WFRF:(Motta Benedetta Maria) >
PNPLA3 overexpressi...
PNPLA3 overexpression results in reduction of proteins predisposing to fibrosis.
-
- Pingitore, Piero, 1986 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
Dongiovanni, Paola (författare)
-
- Motta, Benedetta Maria (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
visa fler...
-
Meroni, Marica (författare)
-
Lepore, Saverio Massimo (författare)
-
- Mancina, Rosellina Margherita (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
Pelusi, Serena (författare)
-
Russo, Cristina (författare)
-
- Caddeo, Andrea (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
Rossi, Giorgio (författare)
-
Montalcini, Tiziana (författare)
-
Pujia, Arturo (författare)
-
- Wiklund, Olov, 1943 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
Valenti, Luca (författare)
-
- Romeo, Stefano, 1976 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2016-10-13
- 2016
- Engelska.
-
Ingår i: Human molecular genetics. - : Oxford University Press (OUP). - 1460-2083 .- 0964-6906. ; 25:23, s. 5212-5222
- Relaterad länk:
-
https://academic.oup...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Liver fibrosis is a pathological scarring response to chronic hepatocellular injury and hepatic stellate cells (HSCs) are key players in this process. PNPLA3 I148M is a common variant robustly associated with liver fibrosis but the mechanisms underlying this association are unknown.We aimed to examine a) the effect of fibrogenic and proliferative stimuli on PNPLA3 levels in HSCs and b) the role of wild type and mutant PNPLA3 overexpression on markers of HSC activation and fibrosis.Here we show that PNPLA3 is upregulated by the fibrogenic cytokine transforming growth factor-beta (TGF-β), but not by platelet-derived growth factor (PDGF), and is involved in the TGF-β-induced reduction in lipid droplets in primary human HSCs. Furthermore, we show that retinol release from human HSCs ex vivo is lower in cells with the loss-of-function PNPLA3 148M compared with 148I wild type protein. Stable overexpression of PNPLA3 148I wild type, but not 148M mutant, in human HSCs (LX-2 cells) induces a reduction in the secretion of matrix metallopeptidase 2 (MMP2), tissue inhibitor of metalloproteinase 1 and 2 (TIMP1 and TIMP2), which is mediated by retinoid metabolism.In conclusion, we show a role for PNPLA3 in HSC activation in response to fibrogenic stimuli. Moreover, we provide evidence to indicate that PNPLA3-mediated retinol release may protect against liver fibrosis by inducing a specific signature of proteins involved in extracellular matrix remodeling.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Kardiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cardiac and Cardiovascular Systems (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Pingitore, Piero ...
-
Dongiovanni, Pao ...
-
Motta, Benedetta ...
-
Meroni, Marica
-
Lepore, Saverio ...
-
Mancina, Roselli ...
-
visa fler...
-
Pelusi, Serena
-
Russo, Cristina
-
Caddeo, Andrea
-
Rossi, Giorgio
-
Montalcini, Tizi ...
-
Pujia, Arturo
-
Wiklund, Olov, 1 ...
-
Valenti, Luca
-
Romeo, Stefano, ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Kardiologi
- Artiklar i publikationen
-
Human molecular ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet