Probing the Azaaurone Scaffold against the Hepatic and Erythrocytic Stages of Malaria Parasites

Tyck till om SwePub Sök här!

Carrasco, MartaGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology (författare)

The potential of azaaurones as dual-stage antimalarial agents was investigated by assessing the effect of a small library of azaaurones on the inhibition of liver and intraerythrocytic lifecycle stages of the malaria parasite. The whole series was screened against the blood stage of a chloroquine-resistant Plasmodium falciparum strain and the liver stage of P.berghei, yielding compounds with dual-stage activity and sub-micromolar potency against erythrocytic parasites. Studies with genetically modified parasites, using a phenotypic assay based on the P.falciparum Dd2-ScDHODH line, which expresses yeast dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), showed that one of the azaaurone derivatives has the potential to inhibit the parasite mitochondrial electron-transport chain. The global urgency in finding new therapies for malaria, especially against the underexplored liver stage, associated with chemical tractability of azaaurones, warrants further development of this chemotype. Overall, these results emphasize the azaaurone chemotype as a promising scaffold for dual-stage antimalarials.

NATURVETENSKAP Biologi Biokemi och molekylärbiologi hsv//swe
NATURAL SCIENCES Biological Sciences Biochemistry and Molecular Biology hsv//eng
antiprotozoal agents
azaaurones
erythrocytic stage
liver stage
malaria
cysteine protease inhibitors
plasmodium-falciparum
liver-stage
selective inhibitors
antimalarial-drug
discovery
potent
mechanisms
resistance
aurones

Machado, M. (författare)
Goncalves, L. (författare)
Sharma, M. (författare)
Gut, J. (författare)
Lukens, A. K. (författare)
Wirth, D. F. (författare)
Andre, V. (författare)
Duarte, M. T. (författare)
Guedes, R. C. (författare)
dos Santos, Djva (författare)
Rosenthal, P. J. (författare)
Mazitschek, R. (författare)
Prudencio, M. (författare)
Moreira, R. (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för kemi och molekylärbiologi (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Carrasco, Marta; Machado, M.; Goncalves, L.; Sharma, M.; Gut, J.; Lukens, A. K.; visa fler...; Wirth, D. F.; Andre, V.; Duarte, M. T.; Guedes, R. C.; dos Santos, Djva; Rosenthal, P. J.; Mazitschek, R.; Prudencio, M.; Moreira, R.; visa färre...

Om ämnet

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.