SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Fargion Silvia)
 

Sökning: WFRF:(Fargion Silvia) > (2015-2019) > Telomerase reverse ...

  • Donati, Benedetta (författare)

Telomerase reverse transcriptase germline mutations and hepatocellular carcinoma in patients with nonalcoholic fatty liver disease.

  • Artikel/kapitelEngelska2017

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2017-07-04
  • Wiley,2017
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/256796
  • https://gup.ub.gu.se/publication/256796URI
  • https://doi.org/10.1002/cam4.1078DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • In an increasing proportion of cases, hepatocellular carcinoma (HCC) develops in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Mutations in telomerase reverse transcriptase (hTERT) are associated with familial liver diseases. The aim of this study was to examine telomere length and germline hTERT mutations as associated with NAFLD-HCC. In 40 patients with NAFLD-HCC, 45 with NAFLD-cirrhosis and 64 healthy controls, peripheral blood telomere length was evaluated by qRT-PCR and hTERT coding regions and intron-exon boundaries sequenced. We further analyzed 78 patients affected by primary liver cancer (NAFLD-PLC, 76 with HCC). Enrichment of rare coding mutations (allelic frequency <0.001) was evaluated by Burden test. Functional consequences were estimated in silico and by over-expressing protein variants in HEK-293 cells. We found that telomere length was reduced in individuals with NAFLD-HCC versus those with cirrhosis (P=0.048) and healthy controls (P=0.0006), independently of age and sex. We detected an enrichment of hTERT mutations in NAFLD-HCC, that was confirmed when we further considered a larger cohort of NAFLD-PLC, and was more marked in female patients (P=0.03). No mutations were found in cirrhosis and local controls, and only one in 503 healthy Europeans from the 1000 Genomes Project (allelic frequency=0.025 vs. <0.001; P=0.0005). Mutations with predicted functional impact, including the frameshift Glu113Argfs*79 and missense Glu668Asp, cosegregated with liver disease in two families. Three patients carried missense mutations (Ala67Val in homozygosity, Pro193Leu and His296Pro in heterozygosity) in the N-terminal template-binding domain (P=0.037 for specific enrichment). Besides Glu668Asp, the Ala67Val variant resulted in reduced intracellular protein levels. In conclusion, we detected an association between shorter telomeres in peripheral blood and rare germline hTERT mutations and NAFLD-HCC.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Pietrelli, Alessandro (författare)
  • Pingitore, Piero,1986Gothenburg University,Göteborgs universitet,Wallenberglaboratoriet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Wallenberg Laboratory,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine(Swepub:gu)xpinpi (författare)
  • Dongiovanni, Paola (författare)
  • Caddeo, AndreaGothenburg University,Göteborgs universitet,Wallenberglaboratoriet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Wallenberg Laboratory,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine(Swepub:gu)xcadda (författare)
  • Walker, Lucy (författare)
  • Baselli, Guido (författare)
  • Pelusi, Serena (författare)
  • Rosso, Chiara (författare)
  • Vanni, Ester (författare)
  • Daly, Ann (författare)
  • Mancina, Rosellina MargheritaGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Wallenberglaboratoriet,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine,Wallenberg Laboratory(Swepub:gu)xmanro (författare)
  • Grieco, Antonio (författare)
  • Miele, Luca (författare)
  • Grimaudo, Stefania (författare)
  • Craxi, Antonio (författare)
  • Petta, Salvatore (författare)
  • De Luca, Laura (författare)
  • Maier, Silvia (författare)
  • Soardo, Giorgio (författare)
  • Bugianesi, Elisabetta (författare)
  • Colli, Fabio (författare)
  • Romagnoli, Renato (författare)
  • Anstee, Quentin M (författare)
  • Reeves, Helen L (författare)
  • Fracanzani, Anna Ludovica (författare)
  • Fargion, Silvia (författare)
  • Romeo, Stefano,1976Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Wallenberglaboratoriet,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine,Wallenberg Laboratory(Swepub:gu)xroste (författare)
  • Valenti, Luca (författare)
  • Göteborgs universitetWallenberglaboratoriet (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Cancer medicine: Wiley6:8, s. 1930-19402045-7634

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy