Sökning: WFRF:(Gustafsson Tommy 1956) >
MEK inhibitor trame...
MEK inhibitor trametinib does not prevent the growth of anaplastic lymphoma kinase (ALK)-addicted neuroblastomas.
-
- Umapathy, Ganesh (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology
-
- Guan, Jikui (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology
-
- Gustafsson, Dan (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology
-
visa fler...
-
- Javanmardi, Niloufar (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för patologi,Institute of Biomedicine, Department of Pathology
-
- Cervantes-Madrid, Diana Lizeth, 1987 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology
-
- Djos, Anna, 1983 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för patologi,Institute of Biomedicine, Department of Pathology
-
- Martinsson, Tommy, 1956 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för patologi,Institute of Biomedicine, Department of Pathology
-
- Palmer, Ruth H., 1970 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology
-
- Hallberg, Bengt, 1956 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- American Association for the Advancement of Science (AAAS), 2017
- 2017
- Engelska.
-
Ingår i: Science signaling. - : American Association for the Advancement of Science (AAAS). - 1937-9145 .- 1945-0877. ; 10:507
- Relaterad länk:
-
https://gup.ub.gu.se... (primary) (free)
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Activation of the RAS-RAF-MEK-ERK signaling pathway is implicated in driving the initiation and progression of multiple cancers. Several inhibitors targeting the RAS-MAPK pathway are clinically approved as single- or polyagent therapies for patients with specific types of cancer. One example is the MEK inhibitor trametinib, which is included as a rational polytherapy strategy for treating EML4-ALK-positive, EGFR-activated, or KRAS-mutant lung cancers and neuroblastomas that also contain activating mutations in the RAS-MAPK pathway. In addition, in neuroblastoma, a heterogeneous disease, relapse cases display an increased rate of mutations in ALK, NRAS, and NF1, leading to increased activation of RAS-MAPK signaling. Co-targeting ALK and the RAS-MAPK pathway is an attractive option, because monotherapies have not yet produced effective results in ALK-addicted neuroblastoma patients. We evaluated the response of neuroblastoma cell lines to MEK-ERK pathway inhibition by trametinib. In contrast to RAS-MAPK pathway-mutated neuroblastoma cell lines, ALK-addicted neuroblastoma cells treated with trametinib showed increased activation (inferred by phosphorylation) of the kinases AKT and ERK5. This feedback response was mediated by the mammalian target of rapamycin complex 2-associated protein SIN1, resulting in increased survival and proliferation that depended on AKT signaling. In xenografts in mice, trametinib inhibited the growth of EML4-ALK-positive non-small cell lung cancer and RAS-mutant neuroblastoma but not ALK-addicted neuroblastoma. Thus, our results advise against the seemingly rational option of using MEK inhibitors to treat ALK-addicted neuroblastoma.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Umapathy, Ganesh
-
Guan, Jikui
-
Gustafsson, Dan
-
Javanmardi, Nilo ...
-
Cervantes-Madrid ...
-
Djos, Anna, 1983
-
visa fler...
-
Martinsson, Tomm ...
-
Palmer, Ruth H., ...
-
Hallberg, Bengt, ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
Science signalin ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet