Impact of killer-immunoglobulin-like receptor and human leukocyte antigen genotypes on the efficacy of immunotherapy in acute myeloid leukemia

Bernson, Elin,1987Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center (författare)

Interactions between killer-immunoglobulin-like receptors (KIRs) and their HLA class I ligands are instrumental in natural killer (NK) cell regulation and protect normal tissue from NK cell attack. Human KIR haplotypes comprise genes encoding mainly inhibitory receptors (KIR A) or activating and inhibitory receptors (KIR B). A substantial fraction of humans lack ligands for inhibitory KIRs (iKIRs), that is, a 'missing ligand' genotype. KIR B/x and missing ligand genotypes may thus give rise to potentially autoreactive, unlicensed NK cells. Little is known regarding the impact of such genotypes in untransplanted acute myeloid leukemia (AML). For this study, NK cell phenotypes and KIR/HLA genotypes were determined in 81 AML patients who received immunotherapy with histamine dihydrochloride and low-dose IL-2 for relapse prevention (NCT01347996). We observed that presence of unlicensed NK cells impacted favorably on clinical outcome, in particular among patients harboring functional NK cells reflected by high expression of the natural cytotoxicity receptor (NCR) NKp46. Genotype analyses suggested that the clinical benefit of high NCR expression was restricted to patients with a missing ligand genotype and/or a KIR B/x genotype. These data imply that functional NK cells are significant anti-leukemic effector cells in patients with KIR/HLA genotypes that favor NK cell autoreactivity.

Hallner, Alexander,1990Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center(Swepub:gu)xhaale (författare)
Sander, Frida EwaldGothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center (författare)
Wilsson, O.Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center (författare)
Werlenius, OlleGothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center,Institutionen för medicin,Institute of Medicine(Swepub:gu)xwerlo (författare)
Rydström, Anna,1976Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center(Swepub:gu)xrydsa (författare)
Kiffin, RobertaGothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center(Swepub:gu)xkifro (författare)
Brune, Mats,1950Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin,Institute of Medicine(Swepub:gu)xbrunm (författare)
Foa, R. (författare)
Aurelius, Johan,1980Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin,Sahlgrenska Cancer Center,Institute of Medicine(Swepub:gu)xaurjo (författare)
Martner, Anna,1979Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center(Swepub:gu)xbigan (författare)
Hellstrand, Kristoffer,1956Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center(Swepub:gu)xhellk (författare)
Bergh Thorén, Fredrik,1976Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center(Swepub:gu)xthofr (författare)
Göteborgs universitetSahlgrenska Cancer Center (creator_code:org_t)

Ingår i:Leukemia: Springer Science and Business Media LLC31:12, s. 2552-25590887-69241476-5551

Av författaren/redakt...: Bernson, Elin, 1 ...; Hallner, Alexand ...; Sander, Frida Ew ...; Wilsson, O.; Werlenius, Olle; Rydström, Anna, ...; visa fler...; Kiffin, Roberta; Brune, Mats, 195 ...; Foa, R.; Aurelius, Johan, ...; Martner, Anna, 1 ...; Hellstrand, Kris ...; Bergh Thorén, Fr ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Cancer och onkol ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Hematologi

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.