Sökning: (WFRF:(Rorsman Patrik)) pers:(Dou Haiqiang 1984)
> (2018) >
GLP-1 suppresses gl...
-
Ramracheya, R.
(författare)
GLP-1 suppresses glucagon secretion in human pancreatic alpha-cells by inhibition of P/Q-type Ca2+ channels
- Artikel/kapitelEngelska2018
Förlag, utgivningsår, omfång ...
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/271046
-
https://gup.ub.gu.se/publication/271046URI
-
https://doi.org/10.14814/phy2.13852DOI
Kompletterande språkuppgifter
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Glucagon is the body's main hyperglycemic hormone, and its secretion is dysregulated in type 2 diabetes mellitus (T2DM). The incretin hormone glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is released from the gut and is used in T2DM therapy. Uniquely, it both stimulates insulin and inhibits glucagon secretion and thereby lowers plasma glucose levels. In this study, we have investigated the action of GLP-1 on glucagon release from human pancreatic islets. Immunocytochemistry revealed that only <0.5% of the alpha-cells possess detectable GLP-1R immunoreactivity. Despite this, GLP-1 inhibited glucagon secretion by 50-70%. This was due to a direct effect on alpha-cells, rather than paracrine signaling, because the inhibition was not reversed by the insulin receptor antagonist S961 or the somatostatin receptor-2 antagonist CYN154806. The inhibitory effect of GLP-1 on glucagon secretion was prevented by the PKA-inhibitor Rp-cAMPS and mimicked by the adenylate cyclase activator forskolin. Electrophysiological measurements revealed that GLP-1 decreased action potential height and depolarized interspike membrane potential. Mathematical modeling suggests both effects could result from inhibition of P/Q-type Ca2+ channels. In agreement with this, GLP-1 and omega-aga-toxin (a blocker of P/Q-type channels) inhibited glucagon secretion in islets depolarized by 70 mmol/L [K+](o), and these effects were not additive. Intracellular application of cAMP inhibited depolarization-evoked exocytosis in individual alpha-cells by a PKA-dependent (Rp-cAMPS-sensitive) mechanism. We propose that inhibition of glucagon secretion by GLP-1 involves activation of the few GLP-1 receptors present in the alpha-cell membrane. The resulting small elevation of cAMP leads to PKA-dependent inhibition of P/Q-type Ca2+ channels and suppression of glucagon exocytosis.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Chapman, C.
(författare)
-
Chibalina, M.
(författare)
-
Dou, Haiqiang,1984Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology(Swepub:gu)xdouha
(författare)
-
Miranda, CarolineGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology(Swepub:gu)xmirca
(författare)
-
Gonzalez, A.
(författare)
-
Moritoh, Y.
(författare)
-
Shigeto, M.
(författare)
-
Zhang, Q.
(författare)
-
Braun, M.
(författare)
-
Clark, A.
(författare)
-
Johnson, P. R.
(författare)
-
Rorsman, Patrik,1959Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology(Swepub:gu)xrorpa
(författare)
-
Briant, L. J. B.
(författare)
-
Göteborgs universitetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Physiological Reports: Wiley6:172051-817X
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Ramracheya, R.
-
Chapman, C.
-
Chibalina, M.
-
Dou, Haiqiang, 1 ...
-
Miranda, Carolin ...
-
Gonzalez, A.
-
visa fler...
-
Moritoh, Y.
-
Shigeto, M.
-
Zhang, Q.
-
Braun, M.
-
Clark, A.
-
Johnson, P. R.
-
Rorsman, Patrik, ...
-
Briant, L. J. B.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
Physiological Re ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet