SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

(WFRF:(Rorsman Patrik)) pers:(Dou Haiqiang 1984)
 

Sökning: (WFRF:(Rorsman Patrik)) pers:(Dou Haiqiang 1984) > (2018) > GLP-1 suppresses gl...

  • Ramracheya, R. (författare)

GLP-1 suppresses glucagon secretion in human pancreatic alpha-cells by inhibition of P/Q-type Ca2+ channels

  • Artikel/kapitelEngelska2018

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2018-09-05
  • Wiley,2018

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/271046
  • https://gup.ub.gu.se/publication/271046URI
  • https://doi.org/10.14814/phy2.13852DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Glucagon is the body's main hyperglycemic hormone, and its secretion is dysregulated in type 2 diabetes mellitus (T2DM). The incretin hormone glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is released from the gut and is used in T2DM therapy. Uniquely, it both stimulates insulin and inhibits glucagon secretion and thereby lowers plasma glucose levels. In this study, we have investigated the action of GLP-1 on glucagon release from human pancreatic islets. Immunocytochemistry revealed that only <0.5% of the alpha-cells possess detectable GLP-1R immunoreactivity. Despite this, GLP-1 inhibited glucagon secretion by 50-70%. This was due to a direct effect on alpha-cells, rather than paracrine signaling, because the inhibition was not reversed by the insulin receptor antagonist S961 or the somatostatin receptor-2 antagonist CYN154806. The inhibitory effect of GLP-1 on glucagon secretion was prevented by the PKA-inhibitor Rp-cAMPS and mimicked by the adenylate cyclase activator forskolin. Electrophysiological measurements revealed that GLP-1 decreased action potential height and depolarized interspike membrane potential. Mathematical modeling suggests both effects could result from inhibition of P/Q-type Ca2+ channels. In agreement with this, GLP-1 and omega-aga-toxin (a blocker of P/Q-type channels) inhibited glucagon secretion in islets depolarized by 70 mmol/L [K+](o), and these effects were not additive. Intracellular application of cAMP inhibited depolarization-evoked exocytosis in individual alpha-cells by a PKA-dependent (Rp-cAMPS-sensitive) mechanism. We propose that inhibition of glucagon secretion by GLP-1 involves activation of the few GLP-1 receptors present in the alpha-cell membrane. The resulting small elevation of cAMP leads to PKA-dependent inhibition of P/Q-type Ca2+ channels and suppression of glucagon exocytosis.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Chapman, C. (författare)
  • Chibalina, M. (författare)
  • Dou, Haiqiang,1984Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology(Swepub:gu)xdouha (författare)
  • Miranda, CarolineGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology(Swepub:gu)xmirca (författare)
  • Gonzalez, A. (författare)
  • Moritoh, Y. (författare)
  • Shigeto, M. (författare)
  • Zhang, Q. (författare)
  • Braun, M. (författare)
  • Clark, A. (författare)
  • Johnson, P. R. (författare)
  • Rorsman, Patrik,1959Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology(Swepub:gu)xrorpa (författare)
  • Briant, L. J. B. (författare)
  • Göteborgs universitetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Physiological Reports: Wiley6:172051-817X

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy