MAP1B mutations cause intellectual disability and extensive white matter deficit

Discovery of coding variants in genes that confer risk of neurodevelopmental disorders is an important step towards understanding the pathophysiology of these disorders. Wholegenome sequencing of 31,463 Icelanders uncovers a frameshift variant (E712KfsTer10) in microtubule-associated protein 1B (MAP1B) that associates with ID/low IQ in a large pedigree (genome-wide corrected P = 0.022). Additional stop-gain variants in MAP1B (E1032Ter and R1664Ter) validate the association with ID and IQ. Carriers have 24% less white matter (WM) volume (beta = -2.1SD, P = 5.1 x 10(-8)), 47% less corpus callosum (CC) volume (beta = -2.4SD, P = 5.5 x 10(-10)) and lower brain-wide fractional anisotropy (P = 6.7 x 10(-4)). In summary, we show that loss of MAP1B function affects general cognitive ability through a profound, brain-wide WM deficit with likely disordered or compromised axons.

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Farmaceutiska vetenskaper hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Pharmaceutical Sciences hsv//eng
fragile-x-syndrome
emotion recognition
corpus-callosum
educational-attainment
microtubule dynamics
protein
brain
abnormalities
individuals
spectrum
Science & Technology - Other Topics

Gustafsson, O. (författare)
Sveinbjornsson, G. (författare)
Eiriksdottir, V. K. (författare)
Agustsdottir, A. B. (författare)
Jonsdottir, G. A. (författare)
Steinberg, S. (författare)
Gunnarsson, A. F. (författare)
Magnusson, M. I. (författare)
Unnsteinsdottir, U. (författare)
Lee, A. L. (författare)
Jonasdottir, A. (författare)
Sigurdsson, A. (författare)
Jonasdottir, A. (författare)
Skuladottir, A. (författare)
Jonsson, Lina,1982Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för farmakologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Pharmacology(Swepub:gu)xjliny (författare)
Nawaz, M. S. (författare)
Sulem, P. (författare)
Frigge, M. (författare)
Ingason, A. (författare)
Love, A. (författare)
Norddhal, G. L. (författare)
Zervas, M. (författare)
Gudbjartsson, D. F. (författare)
Ulfarsson, M. O. (författare)
Saemundsen, E. (författare)
Stefansson, H. (författare)
Stefansson, K. (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för farmakologi (creator_code:org_t)

Ingår i:Nature Communications: Springer Science and Business Media LLC9:12041-1723

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Farmaceutiska ve ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.