Patient-Derived Xenograft Models Reveal Intratumor Heterogeneity and Temporal Stability in Neuroblastoma

Patient-derived xenografts (PDX) and the Avatar, a single PDX mirroring an individual patient, are emerging tools in preclinical cancer research. However, the consequences of intratumor heterogeneity for PDX modeling of biomarkers, target identification, and treatment decisions remain under-explored. In this study, we undertook serial passaging and comprehensive molecular analysis of neuroblastoma orthotopic PDXs, which revealed strong intrinsic genetic, transcriptional, and phenotypic stability for more than 2 years. The PDXs showed preserved neuroblastoma-associated gene signatures that correlated with poor clinical outcome in a large cohort of patients with neuroblastoma. Furthermore, we captured spatial intratumor heterogeneity using ten PDXs from a single high-risk patient tumor. We observed diverse growth rates, transcriptional, proteomic, and phosphoproteomic profiles. PDX-derived transcriptional profiles were associated with diverse clinical characteristics in patients with high-risk neuroblastoma. These data suggest that high-risk neuroblastoma contains elements of both temporal stability and spatial intratumor heterogeneity, the latter of which complicates clinical translation of personalized PDX-Avatar studies into preclinical cancer research. Significance: These findings underpin the complexity of PDX modeling as a means to advance translational applications against neuroblastoma. (C) 2018 AACR.

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Medicinsk genetik hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Medical Genetics hsv//eng
high-risk neuroblastoma
orthotopic xenografts
tumor evolution
dynamics
cancer
mycn
metastasis
expression
mutations
target
Oncology

von Stedingk, K. (författare)
Fransson, Susanne,1975Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för patologi,Institute of Biomedicine, Department of Pathology(Swepub:gu)xfrans (författare)
Martinez-Monleon, AngelaGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för patologi,Institute of Biomedicine, Department of Pathology(Swepub:gu)xmaang (författare)
Lindgren, D. (författare)
Axelson, H. (författare)
Levander, F. (författare)
Willforss, J. (författare)
Hansson, K. (författare)
Ora, I. (författare)
Backman, T. (författare)
Borjesson, A. (författare)
Beckman, S. (författare)
Esfandyari, J. (författare)
Berbegall, A. P. (författare)
Noguera, R. (författare)
Karlsson, J. (författare)
Koster, J. (författare)
Martinsson, Tommy,1956Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för patologi,Institute of Biomedicine, Department of Pathology(Swepub:gu)xmarto (författare)
Gisselsson, D. (författare)
Pahlman, S. (författare)
Bexell, D. (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för biomedicin, avdelningen för patologi (creator_code:org_t)

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Medicinsk geneti ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.