De Novo Pathogenic Variants in CACNA1E Cause Developmental and Epileptic Encephalopathy with Contractures, Macrocephaly, and Dyskinesias

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: (WFRF:(Urquhart J. S.)) > De Novo Pathogenic ...

Helbig, K. L. (författare)

De Novo Pathogenic Variants in CACNA1E Cause Developmental and Epileptic Encephalopathy with Contractures, Macrocephaly, and Dyskinesias

Artikel/kapitelEngelska2018

Förlag, utgivningsår, omfång ...

Elsevier BV,2018

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/273681
https://gup.ub.gu.se/publication/273681URI
https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2018.09.006DOI
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:139492388URI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Developmental and epileptic encephalopathies (DEEs) are severe neurodevelopmental disorders often beginning in infancy or early childhood that are characterized by intractable seizures, abundant epileptiform activity on EEG, and developmental impairment or regression. CACNA1E is highly expressed in the central nervous system and encodes the alpha(1)-subunit of the voltage-gated Ca(V)2.3 channel, which conducts high voltage-activated R-type calcium currents that initiate synaptic transmission. Using next-generation sequencing techniques, we identified de novo CACNA1E variants in 30 individuals with DEE, characterized by refractory infantile-onset seizures, severe hypotonia, and profound developmental impairment, often with congenital contractures, macrocephaly, hyperkinetic movement disorders, and early death. Most of the 14, partially recurring, variants cluster within the cytoplasmic ends of all four S6 segments, which form the presumed Ca(V)2.3 channel activation gate. Functional analysis of several S6 variants revealed consistent gain-of-function effects comprising facilitated voltage-dependent activation and slowed inactivation. Another variant located in the domain II S4-S5 linker results in facilitated activation and increased current density. Five participants achieved seizure freedom on the anti-epileptic drug topiramate, which blocks R-type calcium channels. We establish pathogenic variants in CACNA1E as a cause of DEEs and suggest facilitated R-type calcium currents as a disease mechanism for human epilepsy and developmental disorders.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine hsv//eng
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin Neurologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine Neurology hsv//eng
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Medicinsk genetik hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Medical Genetics hsv//eng
calcium-channel dysfunction
r-type
molecular pathology
ilae
commission
position paper
ca2+ channels
mice lacking
disorders
mutations
classification
Genetics & Heredity

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Lauerer, R. J. (författare)
Bahr, J. C. (författare)
Souza, I. A. (författare)
Myers, C. T. (författare)
Uysal, B. (författare)
Schwarz, N. (författare)
Gandini, M. A. (författare)
Huang, S. (författare)
Keren, B. (författare)
Mignot, C. (författare)
Afenjar, A. (författare)
de Villemeur, T. B. (författare)
Heron, D. (författare)
Nava, C. (författare)
Valence, S. (författare)
Buratti, J. (författare)
Fagerberg, C. R. (författare)
Soerensen, K. P. (författare)
Kibaek, M. (författare)
Kamsteeg, E. J. (författare)
Koolen, D. A. (författare)
Gunning, B. (författare)
Schelhaas, H. J. (författare)
Kruer, M. C. (författare)
Fox, J. (författare)
Bakhtiari, S. (författare)
Jarrar, R. (författare)
Padilla-Lopez, S. (författare)
Lindstrom, K. (författare)
Jin, S. C. (författare)
Zeng, X. (författare)
Bilguvar, K. (författare)
Papavasileiou, A. (författare)
Xin, Q. H. (författare)
Zhu, Changlian,1964Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology(Swepub:gu)xzhuch (författare)
Boysen, K. (författare)
Vairo, F. (författare)
Lanpher, B. C. (författare)
Klee, E. W. (författare)
Tillema, J. M. (författare)
Payne, E. T. (författare)
Cousin, M. A. (författare)
Kruisselbrink, T. M. (författare)
Wick, M. J. (författare)
Baker, J. (författare)
Haan, E. (författare)
Smith, N. (författare)
Corbett, M. A. (författare)
MacLennan, A. H. (författare)
Gecz, J. (författare)
Biskup, S. (författare)
Goldmann, E. (författare)
Rodan, L. H. (författare)
Kichula, E. (författare)
Segal, E. (författare)
Jackson, K. E. (författare)
Asamoah, A. (författare)
Dimmock, D. (författare)
McCarrier, J. (författare)
Botto, L. D. (författare)
Filloux, F. (författare)
Tvrdik, T. (författare)
Cascino, G. D. (författare)
Klingerman, S. (författare)
Neumann, C. (författare)
Wang, R. (författare)
Jacobsen, J. C. (författare)
Nolan, M. A. (författare)
Snell, R. G. (författare)
Lehnert, K. (författare)
Sadleir, L. G. (författare)
Anderlid, B. M.Karolinska Institutet (författare)
Kvarnung, M.Karolinska Institutet (författare)
Guerrini, R. (författare)
Friez, M. J. (författare)
Lyons, M. J. (författare)
Leonhard, J. (författare)
Kringlen, G. (författare)
Casas, K. (författare)
El Achkar, C. M. (författare)
Smith, L. A. (författare)
Rotenberg, A. (författare)
Poduri, A. (författare)
Sanchis-Juan, A. (författare)
Carss, K. J. (författare)
Rankin, J. (författare)
Zeman, A. (författare)
Raymond, F. L. (författare)
Blyth, M. (författare)
Kerr, B. (författare)
Ruiz, K. (författare)
Urquhart, J. (författare)
Hughes, I. (författare)
Banka, S. (författare)
Hedrich, U. B. S. (författare)
Scheffer, I. E. (författare)
Helbig, I. (författare)
Zamponi, G. W. (författare)
Lerche, H. (författare)
Mefford, H. C. (författare)
Deciphering Dev Disorders, Study (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:American Journal of Human Genetics: Elsevier BV103:5, s. 666-6780002-92971537-6605

Internetlänk

Hitta via bibliotek

American Journal of Human Genetics (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Helbig, K. L.; Lauerer, R. J.; Bahr, J. C.; Souza, I. A.; Myers, C. T.; Uysal, B.; visa fler...; Schwarz, N.; Gandini, M. A.; Huang, S.; Keren, B.; Mignot, C.; Afenjar, A.; de Villemeur, T. ...; Heron, D.; Nava, C.; Valence, S.; Buratti, J.; Fagerberg, C. R.; Soerensen, K. P.; Kibaek, M.; Kamsteeg, E. J.; Koolen, D. A.; Gunning, B.; Schelhaas, H. J.; Kruer, M. C.; Fox, J.; Bakhtiari, S.; Jarrar, R.; Padilla-Lopez, S ...; Lindstrom, K.; Jin, S. C.; Zeng, X.; Bilguvar, K.; Papavasileiou, A ...; Xin, Q. H.; Zhu, Changlian, ...; Boysen, K.; Vairo, F.; Lanpher, B. C.; Klee, E. W.; Tillema, J. M.; Payne, E. T.; Cousin, M. A.; Kruisselbrink, T ...; Wick, M. J.; Baker, J.; Haan, E.; Smith, N.; Corbett, M. A.; MacLennan, A. H.; Gecz, J.; Biskup, S.; Goldmann, E.; Rodan, L. H.; Kichula, E.; Segal, E.; Jackson, K. E.; Asamoah, A.; Dimmock, D.; McCarrier, J.; Botto, L. D.; Filloux, F.; Tvrdik, T.; Cascino, G. D.; Klingerman, S.; Neumann, C.; Wang, R.; Jacobsen, J. C.; Nolan, M. A.; Snell, R. G.; Lehnert, K.; Sadleir, L. G.; Anderlid, B. M.; Kvarnung, M.; Guerrini, R.; Friez, M. J.; Lyons, M. J.; Leonhard, J.; Kringlen, G.; Casas, K.; El Achkar, C. M.; Smith, L. A.; Rotenberg, A.; Poduri, A.; Sanchis-Juan, A.; Carss, K. J.; Rankin, J.; Zeman, A.; Raymond, F. L.; Blyth, M.; Kerr, B.; Ruiz, K.; Urquhart, J.; Hughes, I.; Banka, S.; Hedrich, U. B. S ...; Scheffer, I. E.; Helbig, I.; Zamponi, G. W.; Lerche, H.; Mefford, H. C.; Deciphering Dev ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Neurologi

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Medicinsk geneti ...

Artiklar i publikationen: American Journal ...

Av lärosätet: Göteborgs universitet; Karolinska Institutet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se