Regulatory T cells control epitope spreading in autoimmune arthritis independent of cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 VOL EA, 1995, IMMUNITY, V3, P541

CD4(+) Foxp3(+) regulatory T (Treg) cells can control both cellular and humoral immune responses; however, when and how Treg cells play a predominant role in regulating autoimmune disease remains elusive. To deplete Treg cells in vivo at given time-points, we used a mouse strain, susceptible to glucose-6-phosphate isomerase peptide-induced arthritis (GIA), in which the deletion of Treg cells can be controlled by diphtheria toxin treatment. By depleting Treg cells in the GIA mouse model, we found that a temporary lack of Treg cells at both priming and onset exaggerated disease development. Ablation of Treg cells led to the expansion of antigen-specific CD4(+) T cells including granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, interferon-gamma and interleukin-17-producing T cells, and promoted both T-cell and B-cell epitope spreading, which perpetuated arthritis. Interestingly, specific depletion of cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) on Treg cells only, was sufficient to protect mice from GIA, due to the expansion of CTLA-4(-) Treg cells expressing alternative suppressive molecules. Collectively, our findings suggest that Treg cells, independently of CTLA-4, act as the key driving force in controlling autoimmune arthritis development.

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Immunologi inom det medicinska området hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Immunology in the medical area hsv//eng
autoimmune arthritis
cytotoxic T-lymphocyte antigen-4
epitope spreading
regulatory T cells
rheumatoid-arthritis
chronic inflammation
tissue attack
tnf-alpha
ctla-4
mice
disease
mechanisms
tolerance
adulthood
Immunology

Klocke, K.Karolinska Institutet (författare)
Hernandez, C. M. (författare)
Xu, B. Z.Karolinska Institutet (författare)
Gjertsson, Inger,1962Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning,Institute of Medicine, Department of Rheumatology and Inflammation Research(Swepub:gu)xgjein (författare)
Wing, K. (författare)
Holmdahl, R.Karolinska Institutet (författare)
Karolinska InstitutetInstitutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Yang, M.; Klocke, K.; Hernandez, C. M.; Xu, B. Z.; Gjertsson, Inger ...; Wing, K.; visa fler...; Holmdahl, R.; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Immunologi inom ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.