Sökning: id:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/275875" >
NT5C2 germline vari...
-
Tulstrup, M.Univ Hosp, Rigshosp, Dept Pediat & Adolescent Med, Copenhagen, Denmark
(författare)
NT5C2 germline variants alter thiopurine metabolism and are associated with acquired NT5C2 relapse mutations in childhood acute lymphoblastic leukaemia
- Artikel/kapitelEngelska2018
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2018-09-10
-
Springer Science and Business Media LLC,2018
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/275875
-
https://gup.ub.gu.se/publication/275875URI
-
https://doi.org/10.1038/s41375-018-0245-3DOI
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-372812URI
Kompletterande språkuppgifter
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
The antileukaemic drug 6-mercaptopurine is converted into thioguanine nucleotides (TGN) and incorporated into DNA (DNA-TG), the active end metabolite. In a series of genome-wide association studies, we analysed time-weighted means ((wm)) of erythrocyte concentrations of TGN (Ery-TGN) and DNA-TG in 1009 patients undergoing maintenance therapy for acute lymphoblastic leukaemia (ALL). In discovery analyses (454 patients), the propensity for DNA-TG incorporation ((wm)DNA-TG/(wm)Ery-TGN ratio) was significantly associated with three intronic SNPs in NT5C2 (top hit: rs72846714; P - 2.09 x 10(-10), minor allele frequency 15%). In validation analyses (555 patients), this association remained significant during both early and late maintenance therapy (P - 8.4 x 10(-6) and 1.3 x 10(-3), respectively). The association was mostly driven by differences in (wm)Ery-TGN, but in regression analyses adjusted for wmEry-TGN (P < 0.0001), rs72846714-A genotype was also associated with a higher (wm)DNA-TG (P - 0.029). Targeted sequencing of NT5C2 did not identify any missense variants associated with rs72846714 or (wm)Ery-TGN/(wm)DNA-TG. rs72846714 was not associated with relapse risk, but in a separate cohort of 180 children with relapsed ALL, rs72846714-A genotype was associated with increased occurrence of relapse-specific NT5C2 gain-of-function mutations that reduce cytosol TGN levels (P = 0.03). These observations highlight the impact of both germline and acquired mutations in drug metabolism and disease trajectory.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Grosjean, M.Tech Univ Denmark, Dept Bio & Hlth Informat, Lyngby, Denmark
(författare)
-
Nielsen, S. N.Univ Hosp, Rigshosp, Dept Pediat & Adolescent Med, Copenhagen, Denmark
(författare)
-
Grell, K.Univ Copenhagen, Fac Hlth & Med Sci, Dept Publ Hlth, Sect Biostat, Copenhagen, Denmark
(författare)
-
Wolthers, B. O.Univ Hosp, Rigshosp, Dept Pediat & Adolescent Med, Copenhagen, Denmark
(författare)
-
Wegener, P. S.Odense Univ Hosp, Dept Pediat Hematol & Oncol, HC Andersen Childrens Hosp, Odense, Denmark
(författare)
-
Jonsson, O. G.Landspitali Univ Hosp, Dept Pediat, Reykjavik, Iceland
(författare)
-
Lund, B.Trondheim Reg & Univ Hosp, St Olavs Hosp, Dept Pediat, Trondheim, Norway;Norwegian Univ Sci & Technol, Dept Lab Med, Fac Med & Hlth Sci, Childrens & Womens Hlth, Trondheim, Norway
(författare)
-
Harila-Saari, Arja H.Uppsala universitet,Barnneurologi/Barnonkologi(Swepub:uu)arjha456
(författare)
-
Abrahamsson, Jonas,1954Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för pediatrik,Institute of Clinical Sciences, Department of Pediatrics,Univ Gothenburg, Sahlgrenska Acad, Dept Pediat, Inst Clin Sci, Gothenburg, Sweden(Swepub:gu)xabrjo
(författare)
-
Vaitkeviciene, G.Vilnius Univ, Fac Med, Clin Childrens Dis, Vilnius, Lithuania
(författare)
-
Pruunsild, K.Talinn Childrens Hosp, Dept Oncohaematol, Tallinn, Estonia
(författare)
-
Toft, N.Univ Hosp Rishosp, Dept Hematol, Copenhagen, Denmark
(författare)
-
Holm, M.Aarhus Univ Hosp, Dept Haematol, Aarhus, Denmark
(författare)
-
Hulegardh, E.Sahlgrens Univ Hosp, Dept Hematol & Coagulat, Gothenburg, Sweden
(författare)
-
Liestol, S.Univ Oslo, Fac Div Ulleval Univ Hosp, Ulleval Univ Hosp, Dept Hematol, Oslo, Norway
(författare)
-
Griskevicius, L.Vilnius Univ, Fac Med, Inst Clin Med, Vilnius, Lithuania;Vilnius Univ, Hosp Santaros Klin, Hematol Oncol & Transfus Med Ctr, Vilnius, Lithuania
(författare)
-
Punab, M.Tartu Univ Clin, Clin Hematol & Oncol, Tartu, Estonia
(författare)
-
Wang, J. H.Univ Minnesota, Inst Hlth Informat, Mason Canc Ctr, Minneapolis, MN USA
(författare)
-
Carroll, W. L.NYU, Med Ctr, Dept Pediat, Perlmutter Canc Ctr, New York, NY 10016 USA
(författare)
-
Zhang, Z. Y.Tech Univ Denmark, Dept Bio & Hlth Informat, Lyngby, Denmark;Univ Chinese Acad Sci, Sino Danish Ctr Educ & Res, Beijing, Peoples R China
(författare)
-
Dalgaard, M. D.Tech Univ Denmark, Dept Bio & Hlth Informat, Lyngby, Denmark
(författare)
-
Gupta, R.Tech Univ Denmark, Dept Bio & Hlth Informat, Lyngby, Denmark
(författare)
-
Nersting, J.Univ Hosp, Rigshosp, Dept Pediat & Adolescent Med, Copenhagen, Denmark
(författare)
-
Schmiegelow, K.Univ Hosp, Rigshosp, Dept Pediat & Adolescent Med, Copenhagen, Denmark;Univ Copenhagen, Inst Clin Med, Copenhagen, Denmark
(författare)
-
Univ Hosp, Rigshosp, Dept Pediat & Adolescent Med, Copenhagen, DenmarkTech Univ Denmark, Dept Bio & Hlth Informat, Lyngby, Denmark
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Leukemia: Springer Science and Business Media LLC32:12, s. 2527-25350887-69241476-5551
Internetlänk
Hitta via bibliotek
-
Leukemia
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Tulstrup, M.
-
Grosjean, M.
-
Nielsen, S. N.
-
Grell, K.
-
Wolthers, B. O.
-
Wegener, P. S.
-
visa fler...
-
Jonsson, O. G.
-
Lund, B.
-
Harila-Saari, Ar ...
-
Abrahamsson, Jon ...
-
Vaitkeviciene, G ...
-
Pruunsild, K.
-
Toft, N.
-
Holm, M.
-
Hulegardh, E.
-
Liestol, S.
-
Griskevicius, L.
-
Punab, M.
-
Wang, J. H.
-
Carroll, W. L.
-
Zhang, Z. Y.
-
Dalgaard, M. D.
-
Gupta, R.
-
Nersting, J.
-
Schmiegelow, K.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Pediatrik
- Artiklar i publikationen
-
Leukemia
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet
-
Uppsala universitet