SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/275875"
 

Sökning: id:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/275875" > NT5C2 germline vari...

  • Tulstrup, M.Univ Hosp, Rigshosp, Dept Pediat & Adolescent Med, Copenhagen, Denmark (författare)

NT5C2 germline variants alter thiopurine metabolism and are associated with acquired NT5C2 relapse mutations in childhood acute lymphoblastic leukaemia

  • Artikel/kapitelEngelska2018

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2018-09-10
  • Springer Science and Business Media LLC,2018

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/275875
  • https://gup.ub.gu.se/publication/275875URI
  • https://doi.org/10.1038/s41375-018-0245-3DOI
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-372812URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • The antileukaemic drug 6-mercaptopurine is converted into thioguanine nucleotides (TGN) and incorporated into DNA (DNA-TG), the active end metabolite. In a series of genome-wide association studies, we analysed time-weighted means ((wm)) of erythrocyte concentrations of TGN (Ery-TGN) and DNA-TG in 1009 patients undergoing maintenance therapy for acute lymphoblastic leukaemia (ALL). In discovery analyses (454 patients), the propensity for DNA-TG incorporation ((wm)DNA-TG/(wm)Ery-TGN ratio) was significantly associated with three intronic SNPs in NT5C2 (top hit: rs72846714; P - 2.09 x 10(-10), minor allele frequency 15%). In validation analyses (555 patients), this association remained significant during both early and late maintenance therapy (P - 8.4 x 10(-6) and 1.3 x 10(-3), respectively). The association was mostly driven by differences in (wm)Ery-TGN, but in regression analyses adjusted for wmEry-TGN (P < 0.0001), rs72846714-A genotype was also associated with a higher (wm)DNA-TG (P - 0.029). Targeted sequencing of NT5C2 did not identify any missense variants associated with rs72846714 or (wm)Ery-TGN/(wm)DNA-TG. rs72846714 was not associated with relapse risk, but in a separate cohort of 180 children with relapsed ALL, rs72846714-A genotype was associated with increased occurrence of relapse-specific NT5C2 gain-of-function mutations that reduce cytosol TGN levels (P = 0.03). These observations highlight the impact of both germline and acquired mutations in drug metabolism and disease trajectory.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Grosjean, M.Tech Univ Denmark, Dept Bio & Hlth Informat, Lyngby, Denmark (författare)
  • Nielsen, S. N.Univ Hosp, Rigshosp, Dept Pediat & Adolescent Med, Copenhagen, Denmark (författare)
  • Grell, K.Univ Copenhagen, Fac Hlth & Med Sci, Dept Publ Hlth, Sect Biostat, Copenhagen, Denmark (författare)
  • Wolthers, B. O.Univ Hosp, Rigshosp, Dept Pediat & Adolescent Med, Copenhagen, Denmark (författare)
  • Wegener, P. S.Odense Univ Hosp, Dept Pediat Hematol & Oncol, HC Andersen Childrens Hosp, Odense, Denmark (författare)
  • Jonsson, O. G.Landspitali Univ Hosp, Dept Pediat, Reykjavik, Iceland (författare)
  • Lund, B.Trondheim Reg & Univ Hosp, St Olavs Hosp, Dept Pediat, Trondheim, Norway;Norwegian Univ Sci & Technol, Dept Lab Med, Fac Med & Hlth Sci, Childrens & Womens Hlth, Trondheim, Norway (författare)
  • Harila-Saari, Arja H.Uppsala universitet,Barnneurologi/Barnonkologi(Swepub:uu)arjha456 (författare)
  • Abrahamsson, Jonas,1954Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för pediatrik,Institute of Clinical Sciences, Department of Pediatrics,Univ Gothenburg, Sahlgrenska Acad, Dept Pediat, Inst Clin Sci, Gothenburg, Sweden(Swepub:gu)xabrjo (författare)
  • Vaitkeviciene, G.Vilnius Univ, Fac Med, Clin Childrens Dis, Vilnius, Lithuania (författare)
  • Pruunsild, K.Talinn Childrens Hosp, Dept Oncohaematol, Tallinn, Estonia (författare)
  • Toft, N.Univ Hosp Rishosp, Dept Hematol, Copenhagen, Denmark (författare)
  • Holm, M.Aarhus Univ Hosp, Dept Haematol, Aarhus, Denmark (författare)
  • Hulegardh, E.Sahlgrens Univ Hosp, Dept Hematol & Coagulat, Gothenburg, Sweden (författare)
  • Liestol, S.Univ Oslo, Fac Div Ulleval Univ Hosp, Ulleval Univ Hosp, Dept Hematol, Oslo, Norway (författare)
  • Griskevicius, L.Vilnius Univ, Fac Med, Inst Clin Med, Vilnius, Lithuania;Vilnius Univ, Hosp Santaros Klin, Hematol Oncol & Transfus Med Ctr, Vilnius, Lithuania (författare)
  • Punab, M.Tartu Univ Clin, Clin Hematol & Oncol, Tartu, Estonia (författare)
  • Wang, J. H.Univ Minnesota, Inst Hlth Informat, Mason Canc Ctr, Minneapolis, MN USA (författare)
  • Carroll, W. L.NYU, Med Ctr, Dept Pediat, Perlmutter Canc Ctr, New York, NY 10016 USA (författare)
  • Zhang, Z. Y.Tech Univ Denmark, Dept Bio & Hlth Informat, Lyngby, Denmark;Univ Chinese Acad Sci, Sino Danish Ctr Educ & Res, Beijing, Peoples R China (författare)
  • Dalgaard, M. D.Tech Univ Denmark, Dept Bio & Hlth Informat, Lyngby, Denmark (författare)
  • Gupta, R.Tech Univ Denmark, Dept Bio & Hlth Informat, Lyngby, Denmark (författare)
  • Nersting, J.Univ Hosp, Rigshosp, Dept Pediat & Adolescent Med, Copenhagen, Denmark (författare)
  • Schmiegelow, K.Univ Hosp, Rigshosp, Dept Pediat & Adolescent Med, Copenhagen, Denmark;Univ Copenhagen, Inst Clin Med, Copenhagen, Denmark (författare)
  • Univ Hosp, Rigshosp, Dept Pediat & Adolescent Med, Copenhagen, DenmarkTech Univ Denmark, Dept Bio & Hlth Informat, Lyngby, Denmark (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Leukemia: Springer Science and Business Media LLC32:12, s. 2527-25350887-69241476-5551

Internetlänk

Hitta via bibliotek

  • Leukemia (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy