Intradermal delivery of modified mRNA encoding VEGF-A in patients with type 2 diabetes

Gan, Li-Ming,1969Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine (författare)

Chemically modified mRNA is an efficient, biocompatible modality for therapeutic protein expression. We report a first-time-in-human study of this modality, aiming to evaluate safety and potential therapeutic effects. Men with type 2 diabetes mellitus (T2DM) received intradermal injections of modified mRNA encoding vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) or buffered saline placebo (ethical obligations precluded use of a non-translatable mRNA control) at randomized sites on the forearm. The only causally treatment-related adverse events were mild injection-site reactions. Skin microdialysis revealed elevated VEGF-A protein levels at mRNA-treated sites versus placebo-treated sites from about 4-24 hours post-administration. Enhancements in basal skin blood flow at 4 hours and 7 days post-administration were detected using laser Doppler fluximetry and imaging. Intradermal VEGF-A mRNA was well tolerated and led to local functional VEGF-A protein expression and transient skin blood flow enhancement in men with T2DM. VEGF-A mRNA may have therapeutic potential for regenerative angiogenesis.

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin Kardiologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine Cardiac and Cardiovascular Systems hsv//eng
cardiovascular gene-therapy
endothelial growth-factor
foot
angiogenesis
infarction
injection
vaccines
Science & Technology - Other Topics

Lagerstrom-Fermer, M. (författare)
Carlsson, L. G. (författare)
Arfvidsson, C. (författare)
Egnell, A. C. (författare)
Rudvik, A. (författare)
Kjaer, M. (författare)
Collen, A. (författare)
Thompson, J. D. (författare)
Joyal, J. (författare)
Chialda, L. (författare)
Koernicke, T. (författare)
Fuhr, R. (författare)
Chien, K. R.Karolinska Institutet (författare)
Fritsche-Danielson, R. (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin (creator_code:org_t)

Ingår i:Nature Communications: Springer Science and Business Media LLC102041-1723

Av författaren/redakt...: Gan, Li-Ming, 19 ...; Lagerstrom-Ferme ...; Carlsson, L. G.; Arfvidsson, C.; Egnell, A. C.; Rudvik, A.; visa fler...; Kjaer, M.; Collen, A.; Thompson, J. D.; Joyal, J.; Chialda, L.; Koernicke, T.; Fuhr, R.; Chien, K. R.; Fritsche-Daniels ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Kardiologi

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.