Correlation between plasma and CSF concentrations of kynurenine pathway metabolites in Alzheimer's disease and relationship to amyloid-beta and tau

Chronic kynurenine pathway (KP) activation is implicated in Alzheimer's disease (AD) pathophysiology and results in quinolinic acid-induced excitotoxic stimulation of the N-methyl-D-aspartate receptor. However, most studies focus on plasma and it is unclear if peripheral concentrations reflect brain concentrations and how these may correlate to the AD biomarkers amyloid-beta, total-tau (t-tau), or phosphorylated-tau (p-tau). We characterized the KP in matched plasma and cerebrospinal fluid (CSF) samples from 20 AD patients and 18 age-matched control subjects. Plasma concentrations of kynurenine (KYN), 3-hydroxykynurenine, anthranilic acid, picolinic acid, and neopterin significantly correlated with their respective CSF levels. In patients with AD, plasma KYN (r = -0.48, p = 0.033) and picolinic acid (r = -0.57, p = 0.009) inversely correlated with CSF p-tau and t-tau, respectively. Furthermore, in AD CSF, increased 3-hydroxykynurenine/KYN ratio correlated with t-tau (r = 0.58, p = 0.009) and p-tau (r = 0.52, p = 0.020). These data support KP involvement in AD pathogenesis and add to the case for the therapeutic modulation of the KP in AD. (C) 2019 Published by Elsevier Inc.

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Neurovetenskaper hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Neurosciences hsv//eng
Alzheimer's disease
Kynurenine pathway
Amyloid-beta
Tau protein
Cerebrospinal fluid
Disease
cerebrospinal-fluid
3-hydroxyanthranilic acid
indoleamine
2
3-dioxygenase
quinolinate levels
hydrogen-peroxide
human microglia
brain
3-hydroxykynurenine
tryptophan
astrocytes
Geriatrics & Gerontology
Neurosciences & Neurology

Lim, C. K. (författare)
Blennow, Kaj,1958Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology(Swepub:gu)xbleka (författare)
Zetterberg, Henrik,1973Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology(Swepub:gu)xzethe (författare)
Chatterjee, P. (författare)
Martins, R. N. (författare)
Brew, B. J. (författare)
Guillemin, G. J. (författare)
Lovejoy, D. B. (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Jacobs, K. R.; Lim, C. K.; Blennow, Kaj, 19 ...; Zetterberg, Henr ...; Chatterjee, P.; Martins, R. N.; visa fler...; Brew, B. J.; Guillemin, G. J.; Lovejoy, D. B.; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Neurovetenskaper

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.