SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Pekkarinen H)
 

Sökning: WFRF:(Pekkarinen H) > Subclinical atheros...

  • Saliba-Gustafsson, P.Karolinska Institute,Karolinska Institutet,Stanford University,Karolinska University Hospital (författare)

Subclinical atherosclerosis and its progression are modulated by PLIN2 through a feed-forward loop between LXR and autophagy

  • Artikel/kapitelEngelska2019

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2019-07-29
  • Wiley,2019

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/282972
  • https://gup.ub.gu.se/publication/282972URI
  • https://doi.org/10.1111/joim.12951DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:141456399URI
  • https://lup.lub.lu.se/record/95c10b9c-1e9f-44a3-bc04-d77fe96b5c78URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Background Hyperlipidaemia is a major risk factor for cardiovascular disease, and atherosclerosis is the underlying cause of both myocardial infarction and stroke. We have previously shown that the Pro251 variant of perilipin-2 reduces plasma triglycerides and may therefore be beneficial to reduce atherosclerosis development. Objective We sought to delineate putative beneficial effects of the Pro251 variant of perlipin-2 on subclinical atherosclerosis and the mechanism by which it acts. Methods A pan-European cohort of high-risk individuals where carotid intima-media thickness has been assessed was adopted. Human primary monocyte-derived macrophages were prepared from whole blood from individuals recruited by perilipin-2 genotype or from buffy coats from the Karolinska University hospital blood central. Results The Pro251 variant of perilipin-2 is associated with decreased intima-media thickness at baseline and over 30 months of follow-up. Using human primary monocyte-derived macrophages from carriers of the beneficial Pro251 variant, we show that this variant increases autophagy activity, cholesterol efflux and a controlled inflammatory response. Through extensive mechanistic studies, we demonstrate that increase in autophagy activity is accompanied with an increase in liver-X-receptor (LXR) activity and that LXR and autophagy reciprocally activate each other in a feed-forward loop, regulated by CYP27A1 and 27OH-cholesterol. Conclusions For the first time, we show that perilipin-2 affects susceptibility to human atherosclerosis through activation of autophagy and stimulation of cholesterol efflux. We demonstrate that perilipin-2 modulates levels of the LXR ligand 27OH-cholesterol and initiates a feed-forward loop where LXR and autophagy reciprocally activate each other; the mechanism by which perilipin-2 exerts its beneficial effects on subclinical atherosclerosis.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Pedrelli, M.Karolinska Institute,Karolinska Institutet (författare)
  • Gertow, K.Karolinska Institute,Karolinska University Hospital (författare)
  • Werngren, O.Karolinska Institute,Karolinska University Hospital (författare)
  • Janas, V.Karolinska Institute,Karolinska University Hospital (författare)
  • Pourteymour, S. (författare)
  • Baldassarre, D.Centro Cardiologico Monzino,University of Milan (författare)
  • Tremoli, E.Centro Cardiologico Monzino,University of Milan (författare)
  • Veglia, F.Centro Cardiologico Monzino (författare)
  • Rauramaa, R.University of Eastern Finland (författare)
  • Smit, A. J.University Medical Center Groningen (författare)
  • Giral, P.Pitié-Salpêtrière University Hospital (författare)
  • Kurl, S.University of Eastern Finland (författare)
  • Pirro, M.University of Perugia (författare)
  • de Faire, U.Karolinska Institute,Karolinska Institutet (författare)
  • Humphries, S. E.Karolinska Institute,Karolinska Institutet,University College London,Karolinska University Hospital (författare)
  • Hamsten, A.Karolinska Institute,Karolinska Institutet,Karolinska University Hospital (författare)
  • Gonçalves, I.Lund University,Lunds universitet,Kardiovaskulär forskning - translationella studier,Forskargrupper vid Lunds universitet,Cardiovascular Research - Translational Studies,Lund University Research Groups(Swepub:lu)medf-igo (författare)
  • Orho-Melander, M.Lund University,Lunds universitet,Diabetes - kardiovaskulär sjukdom,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Cardiovascular Disease,Lund University Research Groups(Swepub:lu)endo-mor (författare)
  • Franco-Cereceda, A.Karolinska Institute,Karolinska Institutet,Karolinska University Hospital (författare)
  • Borén, Jan,1963University of Gothenburg,Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Wallenberglaboratoriet,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine,Wallenberg Laboratory,Sahlgrenska University Hospital(Swepub:gu)xborej (författare)
  • Eriksson, P.Karolinska Institute,Karolinska Institutet,Karolinska University Hospital (författare)
  • Magne, J.Karolinska Institute,Karolinska Institutet,St Jude Children´s Research Hospital, Memphis,Karolinska University Hospital (författare)
  • Parini, P. (författare)
  • Ehrenborg, E. (författare)
  • Sirtori, C. R. (författare)
  • Castelnuovo, S. (författare)
  • Amato, M. (författare)
  • Frigerio, B. (författare)
  • Ravani, A. (författare)
  • Sansaro, D. (författare)
  • Tedesco, C. (författare)
  • Bovis, F. (författare)
  • Discacciati, A. (författare)
  • Ahl, M. (författare)
  • Blomgren, G. (författare)
  • Eriksson, M. J. (författare)
  • Fahlstadius, P. (författare)
  • Heinonen, M. (författare)
  • Nilson, L. (författare)
  • Cooper, J. (författare)
  • Acharya, J. (författare)
  • Huttunen, K. (författare)
  • Rauramaa, E. (författare)
  • Pekkarinen, H. (författare)
  • Penttila, I. M. (författare)
  • Torronen, J. (författare)
  • van Gessel, A. I. (författare)
  • van Roon, A. M. (författare)
  • Teune, G. C. (författare)
  • Kuipers, W. D. (författare)
  • Bruin, M. (författare)
  • Nicolai, A. (författare)
  • Haarsma-Jorritsma, P. (författare)
  • Mulder, D. J. (författare)
  • Bilo, H. J. G. (författare)
  • Smeets, G. H. (författare)
  • Beaudeux, J. L. (författare)
  • Kahn, J. F. (författare)
  • Carreau, V. (författare)
  • Kontush, A. (författare)
  • Karppi, J. (författare)
  • Nurmi, T. (författare)
  • Nyyssonen, K. (författare)
  • Salonen, R. (författare)
  • Tuomainen, T. P. (författare)
  • Tuomainen, J. (författare)
  • Kauhanen, J. (författare)
  • Vaudo, G. (författare)
  • Alaeddin, A. (författare)
  • Siepi, D. (författare)
  • Lupattelli, G. (författare)
  • Schillaci, G. (författare)
  • Karolinska InstituteKarolinska Institutet (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Internal Medicine: Wiley286:6, s. 660-6750954-68201365-2796

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy