Subclinical atherosclerosis and its progression are modulated by PLIN2 through a feed-forward loop between LXR and autophagy

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: (WFRF:(Veglia F.)) > Subclinical atheros...

Subclinical atherosclerosis and its progression are modulated by PLIN2 through a feed-forward loop between LXR and autophagy

Saliba-Gustafsson, P. (författare): Karolinska Institute,Karolinska Institutet,Stanford University,Karolinska University Hospital

Pedrelli, M. (författare): Karolinska Institute,Karolinska Institutet

Gertow, K. (författare): Karolinska Institute,Karolinska University Hospital

visa fler...

Werngren, O. (författare): Karolinska Institute,Karolinska University Hospital

Janas, V. (författare): Karolinska Institute,Karolinska University Hospital

Pourteymour, S. (författare)

Baldassarre, D. (författare): Centro Cardiologico Monzino,University of Milan

Tremoli, E. (författare): Centro Cardiologico Monzino,University of Milan

Veglia, F. (författare): Centro Cardiologico Monzino

Rauramaa, R. (författare): University of Eastern Finland

Smit, A. J. (författare): University Medical Center Groningen

Giral, P. (författare): Pitié-Salpêtrière University Hospital

Kurl, S. (författare): University of Eastern Finland

Pirro, M. (författare): University of Perugia

de Faire, U. (författare): Karolinska Institute,Karolinska Institutet

Humphries, S. E. (författare): Karolinska Institute,Karolinska Institutet,University College London,Karolinska University Hospital

Hamsten, A. (författare): Karolinska Institute,Karolinska Institutet,Karolinska University Hospital

Gonçalves, I. (författare): Lund University,Lunds universitet,Kardiovaskulär forskning - translationella studier,Forskargrupper vid Lunds universitet,Cardiovascular Research - Translational Studies,Lund University Research Groups

Orho-Melander, M. (författare): Lund University,Lunds universitet,Diabetes - kardiovaskulär sjukdom,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Cardiovascular Disease,Lund University Research Groups

Franco-Cereceda, A. (författare): Karolinska Institute,Karolinska Institutet,Karolinska University Hospital

Borén, Jan, 1963 (författare): University of Gothenburg,Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Wallenberglaboratoriet,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine,Wallenberg Laboratory,Sahlgrenska University Hospital

Eriksson, P. (författare): Karolinska Institute,Karolinska Institutet,Karolinska University Hospital

Magne, J. (författare): Karolinska Institute,Karolinska Institutet,St Jude Children´s Research Hospital, Memphis,Karolinska University Hospital

Parini, P. (författare)

Ehrenborg, E. (författare)

Sirtori, C. R. (författare)

Castelnuovo, S. (författare)

Amato, M. (författare)

Frigerio, B. (författare)

Ravani, A. (författare)

Sansaro, D. (författare)

Tedesco, C. (författare)

Bovis, F. (författare)

Discacciati, A. (författare)

Ahl, M. (författare)

Blomgren, G. (författare)

Eriksson, M. J. (författare)

Fahlstadius, P. (författare)

Heinonen, M. (författare)

Nilson, L. (författare)

Cooper, J. (författare)

Acharya, J. (författare)

Huttunen, K. (författare)

Rauramaa, E. (författare)

Pekkarinen, H. (författare)

Penttila, I. M. (författare)

Torronen, J. (författare)

van Gessel, A. I. (författare)

van Roon, A. M. (författare)

Teune, G. C. (författare)

Kuipers, W. D. (författare)

Bruin, M. (författare)

Nicolai, A. (författare)

Haarsma-Jorritsma, P. (författare)

Mulder, D. J. (författare)

Bilo, H. J. G. (författare)

Smeets, G. H. (författare)

Beaudeux, J. L. (författare)

Kahn, J. F. (författare)

Carreau, V. (författare)

Kontush, A. (författare)

Karppi, J. (författare)

Nurmi, T. (författare)

Nyyssonen, K. (författare)

Salonen, R. (författare)

Tuomainen, T. P. (författare)

Tuomainen, J. (författare)

Kauhanen, J. (författare)

Vaudo, G. (författare)

Alaeddin, A. (författare)

Siepi, D. (författare)

Lupattelli, G. (författare)

Schillaci, G. (författare)

visa färre...

(creator_code:org_t)

2019-07-29
2019
Engelska.
Ingår i: Journal of Internal Medicine. - : Wiley. - 0954-6820 .- 1365-2796. ; 286:6, s. 660-675

Relaterad länk:: https://onlinelibrar...; visa fler...; http://dx.doi.org/10... (free); https://gup.ub.gu.se...; https://doi.org/10.1...; http://kipublication...; https://lup.lub.lu.s...; visa färre...

Tidskriftsartikel (refereegranskat)

Abstract Ämnesord

Stäng

Background Hyperlipidaemia is a major risk factor for cardiovascular disease, and atherosclerosis is the underlying cause of both myocardial infarction and stroke. We have previously shown that the Pro251 variant of perilipin-2 reduces plasma triglycerides and may therefore be beneficial to reduce atherosclerosis development. Objective We sought to delineate putative beneficial effects of the Pro251 variant of perlipin-2 on subclinical atherosclerosis and the mechanism by which it acts. Methods A pan-European cohort of high-risk individuals where carotid intima-media thickness has been assessed was adopted. Human primary monocyte-derived macrophages were prepared from whole blood from individuals recruited by perilipin-2 genotype or from buffy coats from the Karolinska University hospital blood central. Results The Pro251 variant of perilipin-2 is associated with decreased intima-media thickness at baseline and over 30 months of follow-up. Using human primary monocyte-derived macrophages from carriers of the beneficial Pro251 variant, we show that this variant increases autophagy activity, cholesterol efflux and a controlled inflammatory response. Through extensive mechanistic studies, we demonstrate that increase in autophagy activity is accompanied with an increase in liver-X-receptor (LXR) activity and that LXR and autophagy reciprocally activate each other in a feed-forward loop, regulated by CYP27A1 and 27OH-cholesterol. Conclusions For the first time, we show that perilipin-2 affects susceptibility to human atherosclerosis through activation of autophagy and stimulation of cholesterol efflux. We demonstrate that perilipin-2 modulates levels of the LXR ligand 27OH-cholesterol and initiates a feed-forward loop where LXR and autophagy reciprocally activate each other; the mechanism by which perilipin-2 exerts its beneficial effects on subclinical atherosclerosis.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Kardiologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cardiac and Cardiovascular Systems (hsv//eng)

Nyckelord

27OH-cholesterol
atherosclerosis
autophagy
liver-X-receptor
PLIN2
reverse cholesterol transport
macrophage foam cells
accumulation
efflux
identification
stimulation
metabolism
receptors
ser251pro
protects
General & Internal Medicine

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Journal of Internal Medicine (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Saliba-Gustafsso ...; Pedrelli, M.; Gertow, K.; Werngren, O.; Janas, V.; Pourteymour, S.; visa fler...; Baldassarre, D.; Tremoli, E.; Veglia, F.; Rauramaa, R.; Smit, A. J.; Giral, P.; Kurl, S.; Pirro, M.; de Faire, U.; Humphries, S. E.; Hamsten, A.; Gonçalves, I.; Orho-Melander, M ...; Franco-Cereceda, ...; Borén, Jan, 1963; Eriksson, P.; Magne, J.; Parini, P.; Ehrenborg, E.; Sirtori, C. R.; Castelnuovo, S.; Amato, M.; Frigerio, B.; Ravani, A.; Sansaro, D.; Tedesco, C.; Bovis, F.; Discacciati, A.; Ahl, M.; Blomgren, G.; Eriksson, M. J.; Fahlstadius, P.; Heinonen, M.; Nilson, L.; Cooper, J.; Acharya, J.; Huttunen, K.; Rauramaa, E.; Pekkarinen, H.; Penttila, I. M.; Torronen, J.; van Gessel, A. I ...; van Roon, A. M.; Teune, G. C.; Kuipers, W. D.; Bruin, M.; Nicolai, A.; Haarsma-Jorritsm ...; Mulder, D. J.; Bilo, H. J. G.; Smeets, G. H.; Beaudeux, J. L.; Kahn, J. F.; Carreau, V.; Kontush, A.; Karppi, J.; Nurmi, T.; Nyyssonen, K.; Salonen, R.; Tuomainen, T. P.; Tuomainen, J.; Kauhanen, J.; Vaudo, G.; Alaeddin, A.; Siepi, D.; Lupattelli, G.; Schillaci, G.; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Kardiologi

Artiklar i publikationen: Journal of Inter ...

Av lärosätet: Göteborgs universitet; Karolinska Institutet; Lunds universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se