Sökning: WFRF:(Fransson Susanne 1975) >
Clinical response o...
Clinical response of the novel activating ALK-I1171T mutation in neuroblastoma to the ALK inhibitor ceritinib.
-
- Guan, Jikui (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology
-
- Fransson, Susanne, 1975 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin,Institute of Biomedicine
-
- Siaw, Joachim T. (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology
-
visa fler...
-
- Treis, Diana (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Van den Eynden, Jimmy, 1977 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology
-
- Chand, Damini, 1986 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology
-
- Umapathy, Ganesh (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology
-
- Ruuth, Kristina (författare)
- Umeå universitet,Institutionen för molekylärbiologi (Teknisk-naturvetenskaplig fakultet)
-
- Shamikh, Alia (författare)
- Karolinska Institutet
-
Jacobsson, Hans (författare)
-
Gordon, Lena (författare)
-
Svensson, Par-Johan (författare)
-
- Hansson, Magnus (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin,Institute of Biomedicine
-
- Martinsson, Tommy, 1956 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för patologi,Institute of Biomedicine, Department of Pathology
-
- Kogner, Per (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Palmer, Ruth H., 1970 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology
-
- Hallberg, Bengt, 1956 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology
-
Svenberg, Petter (författare)
-
- Wessman, Sandra (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Stenman, Jakob (författare)
- Karolinska Institutet
-
Larsson, Erik (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2018-06-15
- 2018
- Engelska.
-
Ingår i: Cold Spring Harbor molecular case studies. - : Cold Spring Harbor Laboratory. - 2373-2873. ; 4:4
- Relaterad länk:
-
http://molecularcase...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://umu.diva-por... (primary) (Raw object)
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Tumors with Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) fusion rearrangements, including non-small cell lung cancer and anaplastic large cell lymphoma, are highly sensitive to ALK tyrosine kinase inhibitors (TKIs), underscoring the notion that such cancers are addicted to ALK activity. While mutations in ALK are heavily implicated in childhood neuroblastoma, response to the ALK TKI crizotinib has been disappointing. Embryonal tumors in patients with DNA repair defects such as Fanconi anemia (FA) often have a poor prognosis, due to lack of therapeutic options. Here we report a child with underlying FA and ALK mutant high-risk neuroblastoma responding strongly to precision therapy with the ALK TKI ceritinib. Conventional chemotherapy treatment caused severe, life-threatening toxicity. Genomic analysis of the initial biopsy identified germ-line FANCA mutations as well as a novel ALK-I1171T variant. ALK-I1171T generates a potent gain-of-function mutant, as measured in PC12 cell neurite outgrowth and NIH3T3 transformation. Pharmacological inhibition profiling of ALK-I1171T in response to various ALK TKIs identified an 11-fold improved inhibition of ALK-I1171T with ceritinib when compared with crizotinib. Immunoaffinity-coupled LC-MS/MS phosphoproteomics analysis indicated a decrease in ALK signaling in response to ceritinib. Ceritinib was therefore selected for treatment in this child. Mono-therapy with ceritinib was well tolerated and resulted in normalized catecholamine markers and tumor shrinkage. After 7.5 months treatment, residual primary tumor was surgically removed and exhibited hallmarks of differentiation together with reduced Ki67 levels. Clinical follow-up after 21 months treatment revealed complete clinical remission including all metastatic sites. Therefore, ceritinib presents a viable therapeutic option for ALK-positive neuroblastoma.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Pediatrik (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Pediatrics (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
Nyckelord
- abnormality of the enteric ganglia
- anaplastic large-cell lymphoma
- neuroblastoma
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Guan, Jikui
-
Fransson, Susann ...
-
Siaw, Joachim T.
-
Treis, Diana
-
Van den Eynden, ...
-
Chand, Damini, 1 ...
-
visa fler...
-
Umapathy, Ganesh
-
Ruuth, Kristina
-
Shamikh, Alia
-
Jacobsson, Hans
-
Gordon, Lena
-
Svensson, Par-Jo ...
-
Hansson, Magnus
-
Martinsson, Tomm ...
-
Kogner, Per
-
Palmer, Ruth H., ...
-
Hallberg, Bengt, ...
-
Svenberg, Petter
-
Wessman, Sandra
-
Stenman, Jakob
-
Larsson, Erik
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Pediatrik
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
- Artiklar i publikationen
-
Cold Spring Harb ...
-
Molecular Case S ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet
-
Umeå universitet
-
Karolinska Institutet