SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Åkesson Mattias)
 

Sökning: WFRF:(Åkesson Mattias) > A validated single-...

A validated single-cell-based strategy to identify diagnostic and therapeutic targets in complex diseases

Gawel, Danuta (författare)
Linköpings universitet,Avdelningen för barns och kvinnors hälsa,Medicinska fakulteten
Serra-Musach, Jordi (författare)
Linköpings universitet,Avdelningen för barns och kvinnors hälsa,Medicinska fakulteten
Lilja, Sandra (författare)
Linköpings universitet,Avdelningen för barns och kvinnors hälsa,Medicinska fakulteten
visa fler...
Aagesen, Jesper (författare)
Reg Jonkoping Cty, Sweden
Arenas, Alex (författare)
Karolinska Institutet,Univ Rovira and Virgili, Spain
Asking, Bengt (författare)
Reg Jonkoping Cty, Sweden
Bengnér, Malin (författare)
Reg Jonkoping Cty, Sweden
Björkander, Janne (författare)
Reg Jonkoping Cty, Sweden
Biggs, Sophie (författare)
Linköpings universitet,Avdelningen för neuro- och inflammationsvetenskap,Medicinska fakulteten
Ernerudh, Jan (författare)
Linköpings universitet,Avdelningen för neuro- och inflammationsvetenskap,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Klinisk immunologi och transfusionsmedicin
Hjortswang, Henrik (författare)
Linköpings universitet,Medicinska fakulteten,Avdelningen för neuro- och inflammationsvetenskap,Region Östergötland, Magtarmmedicinska kliniken
Karlsson, Jan-Erik (författare)
Linköpings universitet,Avdelningen för kardiovaskulär medicin,Medicinska fakulteten,Reg Jonkoping Cty, Sweden
Köpsén, Mattias (författare)
Linköpings universitet,Bioinformatik,Tekniska fakulteten
Jung Lee, Eun Jung (författare)
Linköpings universitet,Avdelningen för barns och kvinnors hälsa,Medicinska fakulteten,Yonsei Univ, South Korea
Lentini, Antonio (författare)
Linköpings universitet,Avdelningen för barns och kvinnors hälsa,Medicinska fakulteten
Li, Xinxiu (författare)
Linköpings universitet,Avdelningen för barns och kvinnors hälsa,Medicinska fakulteten
Magnusson, Mattias (författare)
Linköpings universitet,Karolinska Institutet,Avdelningen för neuro- och inflammationsvetenskap,Medicinska fakulteten
Martinez, David (författare)
Linköpings universitet,Bioinformatik,Tekniska fakulteten
Matussek, Andreas (författare)
Reg Jonkoping Cty, Sweden; Karolinska Inst, Sweden; Karolinska Univ Hosp, Sweden
Nestor, Colm (författare)
Linköpings universitet,Avdelningen för barns och kvinnors hälsa,Medicinska fakulteten
Schäfer, Samuel (författare)
Linköpings universitet,Medicinska fakulteten,Avdelningen för barns och kvinnors hälsa
Seifert, Oliver (författare)
Linköpings universitet,Avdelningen för cellbiologi,Medicinska fakulteten,Reg Jonkoping Cty, Sweden
Sonmez, Ceylan (författare)
Linköpings universitet,Avdelningen för läkemedelsforskning,Medicinska fakulteten
Stjernman, Henrik (författare)
Reg Jonkoping Cty, Sweden
Tjärnberg, Andreas (författare)
Linköpings universitet,Bioinformatik,Tekniska fakulteten
Wu, Simon (författare)
Linköpings universitet,Bioinformatik,Tekniska fakulteten
Åkesson, Karin (författare)
Linköpings universitet,Avdelningen för barns och kvinnors hälsa,Medicinska fakulteten,Reg Jonkoping Cty, Sweden
Shalek, Alex K. (författare)
MIT, MA 02139 USA; Broad Inst MIT and Harvard, MA 02142 USA; Ragon Inst MGH MIT and Harvard, MA USA
Stenmarker, Margaretha, 1960 (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för pediatrik,Institute of Clinical Sciences, Department of Pediatrics,Reg Jonkoping Cty, Sweden; Inst Clin Sci, Sweden
Zhang, Huan (författare)
Linköpings universitet,Avdelningen för barns och kvinnors hälsa,Medicinska fakulteten
Gustafsson, Mika (författare)
Linköpings universitet,Bioinformatik,Tekniska fakulteten
Benson, Mikael (författare)
Linköpings universitet,Avdelningen för barns och kvinnors hälsa,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, H.K.H. Kronprinsessan Victorias barn- och ungdomssjukhus
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2019-07-30
2019
Engelska.
Ingår i: Genome Medicine. - : Springer Science and Business Media LLC. - 1756-994X. ; 11
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Background: Genomic medicine has paved the way for identifying biomarkers and therapeutically actionable targets for complex diseases, but is complicated by the involvement of thousands of variably expressed genes across multiple cell types. Single-cell RNA-sequencing study (scRNA-seq) allows the characterization of such complex changes in whole organs. Methods: The study is based on applying network tools to organize and analyze scRNA-seq data from a mouse model of arthritis and human rheumatoid arthritis, in order to find diagnostic biomarkers and therapeutic targets. Diagnostic validation studies were performed using expression profiling data and potential protein biomarkers from prospective clinical studies of 13 diseases. A candidate drug was examined by a treatment study of a mouse model of arthritis, using phenotypic, immunohistochemical, and cellular analyses as read-outs. Results: We performed the first systematic analysis of pathways, potential biomarkers, and drug targets in scRNA-seq data from a complex disease, starting with inflamed joints and lymph nodes from a mouse model of arthritis. We found the involvement of hundreds of pathways, biomarkers, and drug targets that differed greatly between cell types. Analyses of scRNA-seq and GWAS data from human rheumatoid arthritis (RA) supported a similar dispersion of pathogenic mechanisms in different cell types. Thus, systems-level approaches to prioritize biomarkers and drugs are needed. Here, we present a prioritization strategy that is based on constructing network models of disease-associated cell types and interactions using scRNA-seq data from our mouse model of arthritis, as well as human RA, which we term multicellular disease models (MCDMs). We find that the network centrality of MCDM cell types correlates with the enrichment of genes harboring genetic variants associated with RA and thus could potentially be used to prioritize cell types and genes for diagnostics and therapeutics. We validated this hypothesis in a large-scale study of patients with 13 different autoimmune, allergic, infectious, malignant, endocrine, metabolic, and cardiovascular diseases, as well as a therapeutic study of the mouse arthritis model. Conclusions: Overall, our results support that our strategy has the potential to help prioritize diagnostic and therapeutic targets in human disease.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)

Nyckelord

Biomarker and drug discovery
Network tools
scRNA-seq
Network tools; scRNA-seq; Biomarker and drug discovery

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy