Control of Germinal Center Localization and Lineage Stability of Follicular Regulatory T Cells by the Blimp1 Transcription Factor

© 2019 The Author(s) Follicular regulatory T (TFR) cells are a specialized suppressive subset that controls the germinal center (GC) response and maintains humoral self-tolerance. The mechanisms that maintain TFR lineage identity and suppressive activity remain largely unknown. Here, we show that expression of Blimp1 by FoxP3+ TFR cells is essential for TFR lineage stability, entry into the GC, and expression of regulatory activity. Deletion of Blimp1 in TFR cells reduced FoxP3 and CTLA-4 expression and increased pro-inflammatory cytokines and spontaneous production of autoantibodies, including elevated IgE. Maintenance of TFR stability reflected Blimp1-dependent repression of the IL-23R-STAT3 axis and activation of the CD25-STAT5 pathway, while silenced IL-23R-STAT3 or increased STAT5 activation rescued the Blimp1-deficient TFR phenotype. Blimp1-dependent control of CXCR5/CCR7 expression also regulated TFR homing into the GC. These findings uncover a Blimp1-dependent TFR checkpoint that enforces suppressive activity and acts as a gatekeeper of GC entry.

Rabe, HardisGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för infektionssjukdomar,Institute of Biomedicine, Department of Infectious Medicine(Swepub:gu)xrabha (författare)
Luo, Lin (författare)
Wang, Lei (författare)
Wang, Qin (författare)
Yin, Jie (författare)
Yang, Xueying (författare)
Liu, Wenquan (författare)
Sido, Jessica M. (författare)
Nakagawa, Hidetoshi (författare)
Ao, Lin (författare)
Kim, Hye Jung (författare)
Cantor, Harvey (författare)
Leavenworth, Jianmei W. (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för biomedicin, avdelningen för infektionssjukdomar (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Shen, Erxia; Rabe, Hardis; Luo, Lin; Wang, Lei; Wang, Qin; Yin, Jie; visa fler...; Yang, Xueying; Liu, Wenquan; Sido, Jessica M.; Nakagawa, Hideto ...; Ao, Lin; Kim, Hye Jung; Cantor, Harvey; Leavenworth, Jia ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Immunologi inom ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.