Lipid analogs reveal features critical for hemolysis and diminish granadaene mediated Group B Streptococcus infection

Although certain microbial lipids are toxins, the structural features important for cytotoxicity remain unknown. Increased functional understanding is essential for developing therapeutics against toxic microbial lipids. Group B Streptococci (GBS) are bacteria associated with preterm births, stillbirths, and severe infections in neonates and adults. GBS produce a pigmented, cytotoxic lipid, known as granadaene. Despite its importance to all manifestations of GBS disease, studies towards understanding granadaene's toxic activity are hindered by its instability and insolubility in purified form. Here, we report the synthesis and screening of lipid derivatives inspired by granadaene, which reveal features central to toxin function, namely the polyene chain length. Furthermore, we show that vaccination with a non-toxic synthetic analog confers the production of antibodies that inhibit granadaene-mediated hemolysis ex vivo and diminish GBS infection in vivo. This work provides unique structural and functional insight into granadaene and a strategy to mitigate GBS infection, which will be relevant to other toxic lipids encoded by human pathogens. Granadaene, produced by Group B Streptococcus (GBS), is a long polyene lipid involved in cellular toxicity and hemolytic activity. Here, the authors synthesize and characterize granadaene-like compounds and show that a non-toxic analog diminishes GBS infection in mice when incorporated into a vaccine formulation.

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin Reproduktionsmedicin och gynekologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine Obstetrics, Gynaecology and Reproductive Medicine hsv//eng
t-cell-activation
maternal colonization
nonpregnant adults
signaling
pathways
bilayer thickness
preterm birth
disease
rhamnolipids
modulation
worldwide
Science & Technology - Other Topics

Herrero-Foncubierta, P. (författare)
Coleman, M. (författare)
Quach, P. (författare)
Whidbey, C. (författare)
Justicia, J. (författare)
Tapia, R. (författare)
Casares, R. (författare)
Millan, A. (författare)
Haidour, A. (författare)
Granger, J. R. (författare)
Vornhagen, J. (författare)
Santana-Ufret, V. (författare)
Merillat, S. (författare)
Waldorf, Kristina M. AdamsGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för obstetrik och gynekologi,Institute of Clinical Sciences, Department of Obstetrics and Gynecology(Swepub:gu)xadakr (författare)
Cuerva, J. M. (författare)
Rajagopal, L. (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för obstetrik och gynekologi (creator_code:org_t)

Ingår i:Nature Communications: Springer Science and Business Media LLC11:12041-1723

Av författaren/redakt...: Armistead, B.; Herrero-Foncubie ...; Coleman, M.; Quach, P.; Whidbey, C.; Justicia, J.; visa fler...; Tapia, R.; Casares, R.; Millan, A.; Haidour, A.; Granger, J. R.; Vornhagen, J.; Santana-Ufret, V ...; Merillat, S.; Waldorf, Kristin ...; Cuerva, J. M.; Rajagopal, L.; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Reproduktionsmed ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.